173988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5(6)-helyzetben helyettesített 1-szulfonil-benzimidazolok előállítására
23 173988 24 szárítjuk. így 75 mg l-dimetilaminoszulfonil-2- -amino-5(6)-(a-metoxiiminoetil)-benzimidazolt kapunk. amelynek olvadáspontja 183-185 °C. Elemzési eredmények C, 2H, 7N5O3S összegképletre (molekulasúly: 311) számított: C =46,29%, H = 5,50%, N =22,49%, talált: C =46,50%, H = 5,43%, N =22,22%. 24. példa 423 mg 1 -dimetilaminoszulfonil-2-amino-5(6)-acetilbenzimidazolt. 300 mg tioszemikarbazidot és 1.5 ml n sósavat 16,5 órán át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával 60 ml metanolban. Ezután az oldatot gőzfürdőn betöményítjük, és 30 ml puffer-oldatot (pH = 7.00) adunk hozzá. A kivált terméket leszűrjük és megszárítjuk. így 360 mg l-dimetilaminoszulfonil-2-amino-5(6)-(o:-tiokarbamilhidrazonoetil)-benzimidazolt kapunk, amelynek olvadáspontja 230-235 °C (bomlás). Elemzési eredmények Ci2H|7N702S2 összegképletre (molekulasúly: 355) számított: (' =40.55%, H =4,82%, N = 27.59%. talált: C =40.22%. H =4,50%. N = 27,27%. 25. példa 148 mg (0.5 mmól) 1-dimetilaminoszulfonil-2- -amino-5(6)-propionilbenzimidazolt, 100 mg (1 mmól) tioszemikarbazidot. 20 ml metanolt és 0,5 ml n sósavat 17,5 ólán át forralunk keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az oldatot gőzfürdőn térfogatának felére bepároljuk, azonos térfogatú vizet adunk hozzá, és az oldatot hagyjuk lehűlni. Állás során a termék lecsapódik. így 53 mg 1 -dimetilaminoszulfonil-2- -amino-5(6)-(a-tiokarbamilhidrazonopropil)-benzimidazolt kapunk, mle 369. 26. példa 10 ml ecetsavanhidridet jégfürdőn 0°C-ra hűtünk. Ezután lassan hozzáadunk 5 ml 97-100%-os hangyasavat. Az oldatot gőzfürdőn 15 percen át 55°C hőmérsékleten melegítjük, majd gyorsan lehűtjük és hozzáadunk 1 g (0.0035 mól) 1-dimetila m i n őszül fonil -2 -a mino-5 (6)-propionilbenzimidazolt. A szuszpenziót 2 órán át hűtjük jégfürdőben. Ezután az oldatot 50 g jégre öntjük, szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. így 1,1 g 1-dimetilaminoszulfonil-2-formamido-5(6)-propionilbenzimidazolt kapunk. Elemzési ered mények C13 H16 N4 04 S összegképletre (molekulasúly: 324) számított: C =48,14%, H =4.97%. N =17,27%, talált: C =48,37%, H =5,12%. N = 17,05%. 27. példa (A) 2-Amino-5(6)-benzoilbenzimidazol 250 ml ecetsavanhidrid 250 ml benzollal készített, kevert oldatához részletekben hozzáadunk 300 g (1,52 mól) 4-aminobenzofenont. Az elegy hőmérséklete körülbelül 70°C-ra emelkedik. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük. A kivált terméket szűrjük, benzollal mossuk és szárítjuk. így 333,8 g (91,5%) 4-acetamidobenzofenont kapunk, amelynek olvadáspontja 150-152 °C (irodalmi olvadáspont 155 °C, Chem. Abst. 55, 18651.) 23 g (0,1 mól) 4-acetamidobenzofenont. 50 ml ecetsavanhidridet és 20 ml ecetsavat összekeverünk. A benzofenonos keverékhez cseppenként hozzáadjuk 0,2 g karbamid 15 ml 90%-os salétromsavval és 10 ml ecetsavval készített oldatát. A reakcióelegy hőmérsékletét a nitrálás folyamán körülbelül 50°C-on tartjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük, eközben az elegy nagyon besűrűsödik. A sűrű szuszpenziót jégre öntjük, és az oldhatatlan anyagot leszűrjük. így 17,7 g (62,5%) 4-acetamido-3-nitrobenzofenont kapunk. Elemzési eredmények C, s H, 2 N2 04 összegképletre (molekulasúly: 284.27) számitott: C =63,38%, H = 4,26%. N = 9,85%, O = 22,51%, talált: C = 63,57%, H = 4,03%, N = 9,90%, O = 22,27%. 40 ml kénsavhoz részletekben hozzáadunk 10 g 4-acetamido-3-nitrobenzofenont. A reakcióelegy hőmérsékletét vízfürdővel mérsékeljük. A reakcióelegyet körülbelül 45 percen át keverjük, majd óvatosan jégre öntjük. A kivált terméket szűrjük, így 4-amino-3-nitrobenzofenont kapunk. Elemzési eredmények C|3Hi0N2O3 összegképletre (molekulasúly: 242,23) számított: C =64.46%, H = 4.16%. N= 11.56%, 0=19.81%, talált: C =64,19%, H = 4,00%, N= 11,37%, 0=19,72%. 50 g 4-amino-3-nitrobenzofenont 945 ml tetrahidrofuránban, 15 g Raney-nikkel jelenlétében, szobahőmérsékleten hidrogénezünk 2,74 at nyomáson. 4 óra alatt 3 egyenérték hidrogén abszorbeálódik- A katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A szilárd maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként etilacetátot használunk. Az 5-9. frakciókat egyesítjük, így 43,6 g (100%) 3,4-diaihinobenzofenont kapunk. 42,4 g (0,2 mól) 3,4-dianiinobenzofenont 100 ml metanolban feloldunk, és összekeverjük 1 liter vízzel. A reakcióelegyhez keverés közben 2138 (0,2 mól) brómeiánt adunk részletekben. A reak-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
