173975. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penám-3-karbonsav-, illetve cef-3-ém-4-karbonsav-származékok észtereinek előállítására
9 173975 10 6-fenoxi-acetamido-l-oxo-2,2-dimetil-penám-3- -karbonsav-pentaklór-fenil észter 7,0 g (0,02 mól) 6-fenoxiacetamido-2,2-dimetil- p e nám-3-karbonsa v-szulfoxid-sa vat ( V-penicillin-szulfoxidsav) 100 ml acetonban oldunk, hozzáadunk 6,0 g (0,022 mól) pentaklórfenolt, 6 ml (0,06 mól) piridint és 1,7 ml foszforoxikloridnak 5 ml acetonban levő oldatát. Az elegyet +5°-on keverjük 4 órán át, majd az acetont ledesztilláljuk, a maradékot alkohollal eldörzsöljük, így 7,8 g 6-fenoxiacetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav - -szulfoxid-pentaklór-fenilésztert (V-penicillin-szulfoxid-pentaklór-fenilészter) nyerünk (78% kitermelés). Op.: 128-132°. 11. példa 12. példa 7-fenilacetamido-3-dezatoxi-cef-3 -ém-4- -karbonsav-pentaklór-fenil észter 6,8 g fenilacetil-3-dezacetoxi-cefalosporánsavat 100 ml diklórmetánban oldunk, hozzáadunk 6,0 g (0,022 mól) pentaklórfenolt, 6,0 ml (0,06 mól) piridin és 1,7 ml foszforoxiklorid 10 ml metilénkloridban levő oldatát. A reakcióelegyet 0°-on keverjük 5 órán át. Ezután vízzel megbontjuk, 2 n sósavval kirázzuk, a diklórmetános oldatot bepároljuk, a maradékot alkohollal eldörzsöljük, és így 8 g fenilacetil-3-dezacetoxi-cefalosporánsav-pentaklór-fenilésztert kapunk (kitermelés 70%). Op.: 205-210°C. 13. példa 6-fenilacetamido-2,2-dimetil-penám-3- -karbonsav-2’,4’,6’-triklórfenil észter a) 150 ml vízmentes aceton, 20 ml vízmentes piridin, 30,2 g (0,0675 mól) 6-fenilacetamido-2,2- -dimetil-penám-3-karbonsav-N-etil-piperidin só (G-penicillin-N-etil-piperidin só) és 16 g (0,081 mól) 2,4,6-triklórfenol elegyébe 0 °C-on 6,1 ml (0,066 mól) foszforoxikloridot csepegtetünk. 30 perc utánreagálás után a reakcióelegyet vízzel hígítjuk. A kivált terméket vízzel, nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk. Szárítás utáni súly: 32,5 g (93,5%). Op.: 117-120 °C (etanol-éter). [a]*°= =+119°. b) Ugyanezt a terméket kapjuk, ha piridin helyett pikolint használunk savmegkötőként. 14. példa 6-fenilacetamido-2,2-dimetil-penám-3--karbonsav-tercier-butilészter 16 g (0,045 mól) 6-fenilacetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-N-etil-piperidin-só (G-penicillin--N-etil-piperidin-só) 20 ml piridin, 230 ml 1,2-diklóretán és 20 ml tercier butanol elegyébe 0 °C-on 3,8 ml (0,041 mól) foszforoxikloridot csepegtetünk. 30 perces reagáltatás után vízzel, híg sósavval nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, majd megszárítjuk a diklóretános oldatot. Bepárlás után éterrel eldörzsölve kapjuk a tercier butilésztert. Op.: 147 °C. [«]p°= +151°. 15. példa 6-fenilacetamido-2,2-dimetil-penám-3--karbonsav-4’-nitrofenil-észter A vegyület előállítása a 13/a. példa szerint történik. A termék sárgás-barna olaj. [a]()0= +115°. 16. példa 6-fenoxiacetamido-2,2,2-trimetil-penám-3--karbonsav-3’,4’,5’-triklórfenil-észter 7,7 g (0,02 mól) 6-fenoxiacetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-káliumsót (V-penicillin-káliumsó) 40 ml diklórmetánban szuszpendálunk, majd 10,0 ml piridint és 4,7 g (0,024 mól) 3,4,5-triklórfenolt adunk hozzá. A reakcióelegybe 0 °C-on 1,9 ml (0,20 mól) foszforoxikloridot csepegtetünk. 30 percig kevertetjük az elegyet 0°C-on, majd vízzel, nátriumhidrogénkarbonáttal, 1 n sósavval kirázzuk. Az oldatot szárítás után bepárolva kapjuk az észtert, melyet etanol-kloroform elegyből kristályosítunk. Op.: 123—125 °C. 17. példa 7-fenoxiacetamido-3-metil-cef-3-ém-4- -karbonsav-2’,2’,2’-triklóretilészter A megfelelő karbonsavból a 13/a. példa szerint állítjuk elő. Op.: 163-164 °C (967,-os etanolból). M2d°= +53°. 18. példa 7-fenoxiacetamido-3-metil-cef-3-ém-4--karbonsav-tercier-butilészter 3,48 g (0,01 mól) 7-fenoxi-acetamido-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav 40 ml piridin és 5 ml tercier butanol 0 °C-os elegyéhez 1,5 g (0,01 mól) foszforoxikloridot csepegtetünk, majd az utánreagáltatás végén vízzel hígítjuk a reakcióelegyet. A kivált anyagot éterből kristályosítjuk. Op.: 77-79 C [«Jd°= +109°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
