173952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám antibiotikumok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
47 173952 48 cillin-trihidrátot és 0.73 súlyrész 1-klórkarbonil-2- -oxo-3-(3-metibenzilidén-amino)-iniidazolidint reagáltatunk egymással. Kihozatal: 1,1 súlyrész penicillinsav nátriumsó. (3-laktám-tartalom: 90%. Az NMR-spektrum adatai szerint a penicillin tartalmaz még 2-etil-hexánsav nátriumsót (0,16 mól-ekvivalens) és vizet (2,9 mól-ekvivalens). Ezt figyelembe vettük a következő analízisértékek kiszámításánál : Számított: C = 50,5%, H = 5,3%, N = 12,1%, S =4.6%, Talált: C =50,5%, H =5,4%, N = 11,9%, S = 4,6%. IR-spektrum (karbonil tartomány): 1790, 1765, 1720, 1690, (paraffinolaj) 1660, 1612, 1590, 1550 és 1510 cm'1. NMR-jel a következő r-értékeknél: 2,2—3,3 (9H), 4,4—4,65 (3H), 5,85 (1H), 6,0-6,3 (4H), 7,65 (3H). 8,4 (3H) és 8,5 ppm (3H). 13.5 példa D-a-/[2-oxo-3-(3-metilbenzilidén-amino)-imidazolidin-l-il]-karbonilamino/-o'-( 1,4-ciklohexadién-l-ilfinetilpenicillinsav nátriumsója ( 13.... képlet) Ezt a penicillint úgy állítjuk elő, hogy l.Osúlyrész epicillint és 0,91 súlyrész 1-klórkarbonil-2-oxo-3-(3-metilbenzilidén-amino)-imidazolidint az 1.3 példa szerint reagáltatunk egymással. A nátriumsó kiválásakor 0,8 súlyrész amorf penicillinsót kapunk, majd az anyalúgból való további kiválás során 0,9 súly rész penicillinsav nátriumsót. Az amorf só IR-spektruma (karbonil tartomány): 1770, 1730, 1670. (paraffinolaj) 1610. 1525 cm'1. A kristályos só IR-spektruma (karbonil tartomány): 1790. (1775), 1740. (paraffinolaj) 1712. 1660. 1600. 1575 és 1520 cm'1. NMR-jel a következő r-értékeknél: 2.1—2.8 (5H). 4,05 (1H), (CDjOD) 4,3 (2H). 4,5 (2H), 5,0 (1H). 5.8 (1H). 6.1 (4H). 7,25 (4H). 7.65 (3H). 8.35 (3H) és 8,45 ppm (3H). 13.6 példa 7-/D-a-[2-oxo-3-m-metil-benzilidénamino-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido/-3-acetoximetil-cef-3- -em-4-karbonsav és nátriumsója (13’”'"’ képlet) A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 1,0 súlyrész cefaloglicin-dihidrátot és 0,69 súlyrész 1 -klórkarbonil-2-oxo-3-(3-metilbenzilidén-amino)-imidazolidint a penicillinekkel kapcsolatban az 1.3 és 1.6 példákban ismertetett módon reagáltatunk egymással. A nátriumsó gél-szerű, nem leszívatható csapadék formájában válik ki. Ezért minden illékony anyagot eltávolítunk és a maradékot vízmentes éterrel kezeljük. Ezután a cefalosporin só lyukacsos fehér por formájában válik ki. Kihozatal: 1,2 súlyrész nátriumsó, 0-laktám-tartalom: 90%. A cefalosporin só tartalmaz még körülbelül 2,9 mól-ekvivalens vizet, amit figyelembe vettünk a következő analízisértékek kiszámitásánál: Számított: C =51,2%, H=4.9%, N = 11,9%, S =4,6%, Talált: C=51,4%, H = 5,5%, N = 11,7%, S = 4,7%. IR-spektrum (karbonil tartomány): 1765 (könyök), (paraffinolaj) 1740, 1660, 1610 és 1535 cm'1. NMR-jel a következő r-értékeknél: 1,85-2,8 (10H), 3,9-4,3 (id7-DMF) (2H), 4,7-5.0 (3H), 5,8-6,1 (4H), 6,4-6,7 (2H), 7,5 (3H), és 7,8 ppm (3H). 14. példa 14.1 példa (14' képletű vegyület) Ezt az anyagot a 13.1 példa szerinti módon 14,0 súlyrész l-amino-2-oxo-imidazolidin hidrokloridból és 12,8 súlyrész fluorbenzaldehidből állítjuk elő. Kihozatal: 20,4 súlyrész, olvadáspont: 229—230°C. 14.2 példa (14” képletű vegyület) 6,0 súlyrész l-(4-fluorbenzilidénamino)-2-oxo-imidazolin 50 térfogatrész benzonitril és 8 térfogatrész trietilamin elegyéhez jeges vízzel történő hűtés és keverés mellett hozzácsepegtetjük 4,2 térfogatrész foszgén 10 térfogatrész benzonitrillel készült oldatát és az elegyet 3 órán keresztül 20°C-on keverjük. Ezután az oldatot leszívatjuk, a csapadékot 240 térfogatrész diklórmetánban elszuszpendáljuk, szívatással ismét kiszűrjük és szárítjuk. Kihozatal: 0,9 súly rész (az anyalúgban még nagy mennyiségű cím szerinti vegyület található). Az anyag nem egészen mentes a trietilamin-hidrokloridtól, ez azonban nem jelent zavaró körülményt a további feldolgozás során. IR-spektrum (CO • Cl): 1820/1810 cm"1 (paraffinolaj. Olvadáspont: 240—247° (bomlik). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
