173952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám antibiotikumok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
49 173952 50 14. 3 példa D-a-/[2-oxo-3-(4-fluorbenzilidén-amino)-i mi dazol idin -1 -il ] -karbonila min o/-benzilpenicillinsav és nátriumsója (14’” képlet) Ezt a vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 1.0 súlyrész ampicillin-trihidrátot és 0,8 súlyrész 1 -klórkarbonil-2-oxo-3-(4-fluorbenzilidén-amino)-imidazolidint az 1.3 példában ismertetett módon reagáltatunk egymással. Kihozatal: 1,2 súlyrész cím szerinti nátriumsó. (3-laktám-tartalom: 93%. Az NMR-spektrum adatai szerint a penicillin tartalmaz még körülbelül 1,7 mól-ekvivalens vizet, amit figyelembe vettünk a következő analízisértékek kiszámításánál: Számított: C =51,1%, H =4,6%, N = 13,2%, S = 5,0%, Talált: C =51,1%, H =5,4%, N ,= 13,2%, S =5,1%. IR-spektrum (karbonil tartomány): 1790, (1767), 1730, 1702, (paraffinolaj) 1670 (könyök), 1660 és 1602 cm'1. NMR-jel a következő r-értékeknél : 2,1-3,1 (10H), 4,4 (1H), 4,4-4,65 (AB, 2H). 5,85 (1H), 6,0-6,3 (4H), 8,45 (3H) és 8,55 ppm (3H). 14.4 példa 7-/D-a-[2-oxo-3-p-fluor-benzilidénamino-i mi dazol idin-1 -il )-karbonila mi no ]-fenilacetamido/-3-acetoximetil-cef-3-em-4- -karbonsav és nátriumsója (14”” képlet) A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 1.0 súlyrész cefaloglicin-dihidrátot 0,7 súlyrész 1 -klórkarbonil-2-oxo-3-(4-fluorbenzilidén-amino)-imidazolidinnel a penicillin-származékokkal kapcsolatban az 1.3 és 1.6 példákban ismertetett módon reagáltatunk. A nátriumsó gél formában válik ki, és ebben a formájában nehezen leszívatható. Ezért vákuumban minden illékony anyagot eltávolítunk és a maradékot éter és metanol 10:1 arányú elegyével kezeljük. Ennek következtében a nátriumsó lyukacsos, fehér porrá alakul. Kihozatal: 0,5 súlyrész cím szerinti nátriumsó. í?-laktám-tartalom: 91%. Az NMR-spektrum adatai szerint a cefalosporin tartalmaz még mintegy 0,13 mól-ekvivalens 2-etil-hexánsav nátriumsót és 1,7 mól-ekvivalens vizet. Ezt figyelembe vettük a következő analízisértékek kiszámításánál : Számított: C = 50,7%, H = 4,4%, N =11,8%, S =4,5%, Talált: C =50,7%, H =4,4%, N =11,8%, S =4,6%. IR-spektrum (karbonil tartomány): 1775 (könyök), (paraffinolaj) 1760 (váll), 1735, 1680, 1610 és 1550-1520 cm'1. NMR-jel a következő r-értékeknél : 2,1-2,9 (10), 4,2—4,35 (CD,OD) (1H), 4,4 (1H), 5,0-5.2 (3H), 6,1 (4H), 6,5-6,7 (2H) és 8,0 ppm (3H). 15. példa 15.1 példa (15’ képletű vegyület) Ezt a vegyületet a 13.1 példa szerinti módon 14,0 súlyrész l-amino-2-oxo-imidazolidin-hidrokloridból és 12,7 súlyrész 2-fluor-benzaldehidből állítjuk elő. Kihozatal: 17,6 súlyrész, olvadáspont: 214-216°C. 15.2 példa (15” képletű vegyület) 6,0 súlyrész l-(2-fluorbenzilidén-amino)-2-oxo-imidazolidin, 50 térfogatrész benzonitril és 8 térfogatrész trietilamin elegyéhez keverés és jeges vízzel történő hűtés mellett hozzácsepegtetjük 4.2 térfogatrész foszgén 10 térfogatrész benzonitrillel készült oldatát. Az így kapott reakcióelegyet 20°C-on további 3 óráig keverjük. Ezután a csapadékot szívással kiszűrjük, éterrel mossuk, majd 120 térfogatrész diklórmetánban szuszpendáljuk, ismét leszívatjuk és szárítjuk. Kihozatal: 5,6 súlyrész, olvadáspont: 236°C. IR-spektrum (CO • Cl): 1800 (a váll körülbelül 1815) cm'1. A termék tartalmaz még kis mennyiségű trietilamin-hidrokloridot, ez azonban nem zavarja a későbbi reakciókat. 15.3 példa D-/a-[2-oxo-3-(2-fluorbenzilidén-amino)-imidazolidin-l-il]-karbonilamino/- | -benzilpenicillinsav és nátriumsója (15”’ képlet) Ezt az anyagot úgy állítjuk elő, hogy 1,0 súlyrész ampicillin trihidrátot és 0,8 súlyrész 1 -klórkarbonil-2-oxo-3-{2-fluorbenzilidén-amino)-imidazolidint az 1.3 példában ismertetett módon reagáltatunk egymással. Kihozatal: 0,55 súlyrész kristályos nátriumsó. (34aktám-tartalom: 90%. Az NMR-spektrum adatai szerint a termék tartalmaz még körülbelül 2,9 mól-ekvivalens vizet, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 25
