173952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám antibiotikumok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

31

173952

32

A penicillin az NMR-spektrum szerint tartalmaz még körülbelül 1,5 mól vizet, 0,2 mól etilacetátot, 0,25 mól dimetilformamidot és 0,15 mól 2-etil-hexánsav nátriumsót. Ezeket az értékeket figyelembe vettük a következő analízis értékek kiszámításánál:

Számított: C =49,1%, H = 5,1%.

N = 11,6%, S = 8,5%,

Talált: C =48,5%, H =4.8%,

N = 11.8%, S =8,4%.

NMR-jel a következő

r-értékeknél: 2,05 (4H), 2,2 (1H),

2.2- 2,8 (5H), 4,3-4,65 (3H), 5,8 (1H), 5,9-6,4 (4H), 6,85 (3H), és

8.2— 8.7 ppm (6H).

6.4 példa

D-/a-[(2-oxo-3-(4-metilszulfonil)-benzalimino-imidazolidin-l-il)]-karbonilamino/-p-hidroxibenzil-penicillin nátriumsója (6’"' képlet)

Ezt a penicillán-savat illetve nátriumsóját az 1.3 illetve 5.3 példában leírt módon 1,5 súlyrész amoxicillinből és 1,18 súlyrész 1-klórkarbonil-2-oxo-3-(4- -metilszulfonil)-benzalimino-imidazolidinből állítjuk elő. A kapott peniciilánsav mennyisége 1,8 súlyrész. a nátriumsó mennyisége 2,0 súlyrész, /3-laktám-tartalma 85%.

Ez a penicillin az NMR-spektrum szerint tartalmaz még körülbelül 2,0 mól vizet, 0,25 mól etilacetátot. 0.7 mól dimetilformamidot és 0,08 mól

2-etil-hexánsav nátriumsót. Ezeket az értékeket figyelembe vettük a következő analízis értékek kiszámításánál:

Számított: C =47.4%, H =5.1%,

N = 11.7%, S =8,0%,

Talált: C=47.2%. H = 5,0%.

N = 11.1%, S =7,9%.

NMR-jel különböző

T-értekeknél: 2.1 (411). 2,2 (1H),

2.5 -3.3 (4H). 4.35-4,65 Í3H). .5.8 dH). 5,9-6,4 (4H). 6.85 (3H) és

8.2 - <8.7 ppm (6H).

szulfonil)-benzalimino-imidazolidinből állítjuk elő. A kapott kristályos peniciilánsav mennyisége

1,8 súlyrész, a nátriumsó kihozatala 1,6 súlyrész. (3-laktám-tartalom: 81%;.

*. Ez a penicillin az NMR-spektrum szerint tartalmaz még körülbelül 3,0 mól vizet, 0,3 mól etilacetátot, 0,4 mól dimetil-formamidot és 0,12 mól 2-etil-hexánsav nátriumsót. Ezeket az értékeket figyelembe vettük a következő analízis-értékek

! t ) kiszámításánál :

Számított:

Talált:

C =47,3%, N =11,3%, C =46,9%, N =11,3%,

H = 5,5%, S =8,1%, H = 5,5%, S =8,1%.

NMR-jel a

következő r-értékeknél:

2.0 (4H), 2,15 (1H),

4.0 (1H), 4,25 (2H),

4,45 (2H), 5,0 (1H),

5.8 (1H), 5,8-6,3 (4H),

6.8 (3H), 7,0-7,4 (4H) és

8,2—8,7 ppm (6H).

6.6 példa

7-/D-a-[(2-oxo-3-(4-metilszulfonil)-benzal-o imino-imidazolidin -1 -il]-karbonilamino/-fenilacetamido 3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav nátriumsója (6"”” képlet)

A megfelelő cefalosporint ületve nátriumsóját az

1.3 és 6.3 példában ismertetett módon 1,5 súlyrész cefaloglicinből és 1,0 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3-(4-metilszulfonil)-benzalimino-imidazolidinből állítjuk elő. Részben először a kristályos sav -í" keletkezik (etilacetátban és vízben oldhatatlan rész)

1,0 súlyrésznyi mennyiségben, részben azonnal a nátriumsót (etilacetátban oldott rész, amiből a nátriumsó kiválik) kapjuk 0,75 súlyrész mennyiségben. A penicillánsavból ezután a 6.3 példában leírt Jí módon szintén nátriumsót állítunk elő. Teljes kihozatal: 1,85 súlyrész, (3-laktám-tartalom: 84%. Az NMR-spektrum szerint ez a cefalosporin tartalmaz még körülbelül 1,7 mól vizet, 0,4 mól dimetilformamidot, 0,4 mól etilacetátot és 0,16 mól 2-etil- 1 -hexánsav nátriumsót. Ezeket az értékeket figyelembe vettük a következő analízisértékek kiszámításánál :

6.5 példa

0- ct-j( 2-oxo-3- 4-metilsziilfonil,;-benzaliinino-imiduzolidin-l -il j-karbonilamino-( i ,4-ciklohexadien-l-il)-metil-penicillánsav nátriumsója <6.... képlet)

fzt a pemcillánsavat illetve nátriumsóját az 1.3 és 6.5 példában leírt módon 1,0 súlyrész epicillinbői és (>.'■% >űíviés/. I-klórkarboníl-2-oxo-3-(4-metil-Számított: C = 47,4%,

H =4,6%,

N = 10,5%,

S =7,5%,

Talált: C =47,3%,

H =4,2%,

N = 10,8%,

S =8,1%.

NMR-jel a

következő T-értékeknél :

2,1 (4H), 2,25 (1H),

2,5-2,9 (5H), 4,3-4,6 (2H), 5,05-5,3 (3H),

6,0-6,3 (4H), 6,7 (2H), 6,9 (3H) és 8,0 ppm (3H).

16