173952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám antibiotikumok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

33

173952

34

7.1 példa

1 i tiofén-2-aldimino)-2-oxo-i midazolidin (7’ képlet)

15,8 súlyrész 2-oxo-imidazolidint, 12,6 súlyrész nátriumnitritet és 27,5 súlyrész cinkport

18,5 súlyrész tiofén-2-aldehiddel reagáltatunk az

1.1 példában ismertetett módon. A keletkezett, cím szerinti vegyületet etanollal történő képzéssel megtisztítjuk a szennyeződésektől vagy dimetil-formamidból átkristályosítjuk.

Kihozatal: 22,4 súly rész, olvadáspont: 263-265°C. IR-spektrum (KBr): 3240, 1705, (széles) cm"1 NMR (d6-dimetilszulfoxid):

7,88 (s, 1H), 7,3-7.0 (heteroaromatikus protonok úgymint NH, 4H), m, 3,6-es középponttal (4H).

Számított: C =49,22%, H = 4,65%,

N =21,52%, S = 16.42%,

Talált: C =49,4%, H = 4,6%,

N = 21,4%, S = 16,1%.

7. példa

7.2 példa

l-klórkarbonil-2-oxo-3-(tiofén-2-aldimino)-i midazolidin (7" képlet)

9,8 súlyrész l-(tiofén-2-aldimino)-2-oxo-imidazolidint, 16,2 súlyrész trietilamint, 16,1 súlyrész trimetil-klórszilánt és 5,1 súlyrész foszgént reagáltatunk egymással az 1.2 példában ismertetett módon. 7.7 súly rész 1—1 cím szerinti vegyületet kapunk, melynek bomláspontja: 184—188°C. IR-spektrum (paraffinolaj): 1830, 1720 cm"1.

A klórkarbonil vegyület tartalmazza még a kiindulási anyag maradványait, de mivel ez a további reakciókat nem zavarja, eltávolítására nincs szükség.

7.3 példa

6-/D-a-[( 2-oxo-3-/tiofén-2-aldimino/-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido/-penicillánsav nátriumsója (7 ” képlet)

2,6 súlyrész 1 -klórkarbonil-2-oxo-3-(tiofén-2-aldimino)-imidazolidint és 4,1 súlyrész ampicillin-trihidrátot 40 térfogatrész 80 térfogat%-os vizes tetrahidrofurán oldatban reagáltatunk egymással. 0,4 súlyrész cím szerinti vegyületet kapunk, melynek bomláspontja 210—220°C, és (3-laktám-tartalma: 89%.

IR-spektrum (KBr): 1760, 1720, 1660, 1600 cm"1

NMR-spektrum (DCiOD):

7,90 (s. 1H), 7.5-6,8 (aromatikus és heteroaromatikus protonok. 8H), 5,51 (szuperponálással.

m, 5,4-nél amit

a 3H

okoz). 4,1 2 (s,

1H),

3.79 (széles s. 4H).

1,57 (s, 3H). 1.

48

(s. 3H) 6.

Analízi

sértékek a

f 1 S H2 ;

s N6Na0f,S;

• 2.5 H20 ■

■ 0.25 éter összegképlet alapján (656,1

Számított:

C =47.60%,

H =

5,00%,

N = 12,81%,

s =

9,79%,

Talált:

C =47,6%.

H =

5,5%.

N = 1 2,4%

S =

10.0%.

7.4. példa

6-/D-a-[(2-oxo-3-/tiofén-2-aldimino/-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-ciklohex-1,4-dienil( 1 Vacetamido/-penicillinsav nátriumsója (7"” képlet)

2,6 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3-(tiofén-2-aldimino)-imidazolidint és 2,0 súlyrész epicillin-nátrium' sót 40 térfogatrész 80 térfogat%-os vizes tetrahidrofurán oldatban az 1.5 példában ismertetett módon reagáltatunk egymással. 0.8 súlyrész cím szerinti vegyületet kapunk, melynek bomláspontja: 205—215°C, /3-laktám-tartalma: 89%.

35 IR-spektrum (KBr): 1770, 1730, 1665, 1605 cm"1 NMR-spektrum (CD3OD):

8.00 (s. 1H), 7,5-7,0 (heteroaromatikus protonok (3H), 5,95

4" (széles s, 1H), 5,70

(s, 2H). 5,50 (s, 2H),

5.00 (s, 1H), 4.20

(s, 1H), 3,86 (széles s,

4H). 2,73 (széles s,

45 4H), 1.64 (s, 3H),

1,57 (s, 3H) 5.

Analíziseredmények a C2 5H2 7N6Na06S2 • • 2 H20 (530,6) összegképlet alapján:

50 Számított:

C =47,611%,

H

= 4,95%,

N = 13,32%,

S

= 10,16%.

Talált:

C =47,6%,

H

= 5,1%,

N = 13,0%.

S

= 10,2%.

s5 7.5 példa

7-/D-a-[(2-oxo-3-/tiofén-2-aldimino/-imidazolidin-1 -il)-karbonilamino]-fenilacetamido/-3-acetoximetil-cef- 60 -3-em-4-karbonsav és nátriumsója (7”’” képlet)

1,50 súlyrész 1 -klórkarbonil-2-oxo-3-(tiofén-2- -aldimino)-imidazolidint és 2,25 súlyrész cefaloglicin-dihidrátot ' térfogatrész 80 térfogat%-os tetra-17