173952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám antibiotikumok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

173952

30

29

NMR-spektrum

(d6-dimetUszulfoxid):

7,88 (s. 4H),

7,66 (s,

1H),

7,30 (széles s.

, 1H),

m,

a központ

3,7-nél

(4H) 5.

Számított:

C

= 61,68%,

H

= 4,71%.

N

= 26,15%,

Talált:

C

= 59,8%,

H

= 4,6%,

N

= 25,9%.

5.2 példa

l-klórkarbonil-2-oxo-3-(4-ciano)-benzalimino-imidazolidin (5” képlet)

7,5 súlyrész l-(4-ciano)-benzalimino-2-oxo-imidazolidint, 12,1 sülyrész trietilamin 60 térfogatrész abszolút dioxánnal készült oldatát, valamint 12,0 súlyrész trimetil-klórszilán 25 térfogatrész abszolút dioxánnal készült oldatát és 3,9 súlyrész foszgént a 2.2 példában ismertetett módon reagáltatunk egymással. A kapott, cím szerinti vegyületet abszolút acetonitrilből átkristályosítjuk, és így 4,7 súlyrész terméket kapunk, melynek olvadáspontja 260—264°C.

ÍR-spektrum (paraffinolaj): 1800 cm-1.

Számított:

Talált:

C = 52.09%, N = 20,25%, C =52,0%, N = 20,3%,

H = 3,28%, Cl = 12,82%, H = 3,3%, Cl = 12,5%.

5.3 példa

6-/D-a-[(2-oxo-3-/4-ciano/-benzalimino-imidazolidin-l-il)-karbonilamino],-fenilacetamido-penicillinsav nátriumsója (5”’ képlet)

7,9 súly rész ampicillin-trihidrát 80 térfogat rész

80 térfogat%-os vizes tetrahidrofurán oldattal készült oldatát az 1.3 példában ismertetett módon reagáltatjuk 2,7 súlyrész 1 -klórkarbonil-2-oxo-3-(4- -ciano)-benzalimino-imidazolidinnel. 2,3 súlyrész cím szerinti vegyületet kapunk, melynek bomláspontja 225—230°C, 0-laktám-tartalma 88%.

IR-spektrum (KBr): 2220, 1770, 1730, 1665. 1600 cm 1

NMR (CDjOD): 7.95-7.20 (10H), 5,56 (s, 1H).

5.42 (q, 2H), 4,12 (s, 1H),

3.87 (széles s. 4H), 1,57 (s, 3H), 1,48 (s, 3H) 5.

Analíziseredmények a CjsHîôNTNaOôS • • 2.5 H20 összegképlet alapján:

Számított:

Talált:

C =51,21%, N = 14,93%, C =51,6%, N = 14,4%.

H =4,76%, H =4,9%,

6.1 példa

l-(4-metilszulfonil)-benzalimino-2-oxo-imidazolidin (6’ képlet)

Ezt az anyagot az 1. példában leírt módon - 1 : 1 térfogat arányú víz-diklórmetán-elegyben — 15,8 súlyrész imidazolidinból és

31,0 súlyrész 4-metilszulfonil-benzaldehidből állítjuk elő. A nyers terméket nitrometánból kristályosítjuk át. Kihozatal: 9,2 súlyrész cím szerinti vegyület. melynek olvadáspontja 264 °C.

NMR-jel a következő r-értékeknél: 2,0 (4H), 2,2 (1H). 5.9-6,65 (4H), 6,7 ppm (3H).

Számított: C =49,4%, H = 4.9%,

N = 15,7%, 0=18,0%,

S = 12.0%.

Talált: C =48,6%, H = 5.0%,

N = 15,7%. 0=18.3%,

S =12,1%.

6.2 példa

l-klórkarbonil-2-oxo-3-(4-metilszulfonil)-benzalimino-imidazolidin (6” képlet)

6. példa

Ezt az anyagot az 1.2 példában leírt módon

9.2 súlyrész 1 -(4-metilszulfonil)-benzalimino-2-oxo-imidazolidinből állítjuk elő. A nyers terméket nitrometánból és aceto-nítrilből kristályosítjuk át. Kihozatal: 5.4 súly rész cím szerinti vegyület. melynek olvadáspontja 208-213°C.

Számított: C =43,7%,

Cl = 10.8%,

S = 9.7%,

Talált: C =43.8%.

Cl = 10.2%.

S = 9.5%.

6.3 példa

D-/a-[( 2-oxo-3-(4-metilszul fonil)-benzalimino-imidazolidin-1 -il ]-karbonilamino/-benzil-penicillin nátriumsója (6'” képlet)

Ezt a penicillint az 1.3 példában leírt módon 2,0 súlyrész ampicillin-trihidrátból és 1,6 súlyrész 1-klórkarbo nil-2-oxo-3-(4-metilszulfonil)-benzalimino-imidazolidinből állítjuk elő. A penicillinsav vízben és etílacetátban oldhatatlan, kristályos csapadékként válik ki, 1,6 súlyrésznyi mennyiségben. Ezt a penicillinsavat feloldjuk kevés dimetilformamidban, hozzáadjuk a számitott mennyiségű 2-etil-hexánsav nátriumsó oldatot (metanol-tartalmú éterben), majd a penicillin és a fenti vegyületek elegyét hozzáadjuk nagy mennyiségű éterhez, amikor kiválik a penicillin nátriumsója. Kihozatal: 0,85 súlyrész cím szerinti vegyület, melynek 0-laktám-tartalma 90%.

H = 3.6%. N = 12.8%,

H = 4.9%, N = 1 2.5%,

65