173952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám antibiotikumok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

25

173952

26

2.1 példa szerinti módon dolgozunk fel és 22,4 súlyrész 4-metoxi-benzaldehiddel reagáltatunk. 15,8súlyrész cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 179—181 °C.

IR-spektrum (KBr): 3250, 3130, 1725, 1700, 1605 cm'1

NMR (d6-dimetilszulfoxid):

7,56 és 6,92 (AB, 4dH),

7,52 (s, 1H),

7,04 (s, 1H),

3,72 (s, 3H), m 3,52-nél levő

centrummal (4H) ő.

Analíziseredmények a C, t H, 3N3O2 összegképlet

alapján:

Számított:

C

= 60,27%.

H = 5,97%,

N

= 19,17%,

Talált:

C

= 60,3%,

H = 5,9%,

N

= 18,9%.

3.2 példa

l-klórkarbonil-2-oxo-3-(4-metoxi)-ben zal i mi n o-i mi dazol i di n (3” képlet)

1 3.6 súlyrész 1 -(4-metoxi)-benzalimino-2-oxo-imidazolidin és 27,6 térfogatrész trietilamin 120 térfogatrész abszolút benzollal készült, forrásban levő oldatához hozzáadjuk 20 súlyrész trimetil-klórszilán 50 térfogatrész abszolút benzollal készült oldatát, lassan cseppenként, a vegyületeket az

1.2 példában ismertetett módon reakcióba visszük és feldolgozzuk. A 204—208°C forráspontú, a címben megnevezett vegyület 6,2 súlyrésznyi mennyiségét kapjuk.

IR-spektrum (paraffinolajban): 1800 cm'1.

3.3 példa

6-/D-a-[(2-oxo-3-/4-metoxi/-benzalimino-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido/-penicillinsav nátriumsója (3’" képlet)

6,9 súlyrész ampicillin-trihidrát 70 térfogatrész 80 térfogat%-os tetrahidrofuránnal készült oldatát és 2,4 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3-(4-metoxi)- ' " -benzalimino-imidazolidint az 1.3 példában ismertetett módon reagáltatunk egymással. 4,5 súlyrész cím szerinti vegyületet kapunk, melynek bomláspontja 213-223°C és /3-laktám-tartalma 87%. IR-spektrum (KBr): 1770, 1730, 1695. 1605 cm'1/-5

NMR-spektrum (CD3OD):

7,60 és 6,85 (AB, 4H),

7,4 (m, 5 + 1 H), 5,60 (s, 1H), 5,45 (q, 2H),

4,15 (s, 1H), 3,72 (s, 3H), 3,63 (széles, s,

4H), 1,55 (s, 3H),

1,50 (s, 3H) 5.

3.4 példa

6- /D-a-[(2-oxo-3-/4-metoxi/-benzaliminoimidazolidin-l-il)-karbonilamino]-ciklohex-1,4-dienil( 1 )-acetamido/-penicillinsav nátriumsója (3'”' képlet)

2,0 súlyrész epicillin-nátrium 40 térfogatrész 80 térfogata-os tetrahidrofuránnal készült oldatát az 1.5 példában leírt módon reagáltatjuk

2,1 súlyrész 1-klórkarbonil-2-oxo-3-(4-metoxi)-benzalimino-imidazolidinnel. 3,5 súlyrész cím szerinti vegyületet kapunk, melynek /3-laktám-tartalma 689?. IR-spektrum (KBr): 1760, 1720, 1655. 1600 cm'1. NMR-spektrum (CD3OD): 7.60 és 6.85 (AB. 4H),

7.40 (s. szuperponálja az AB-rendszert. 1H). 5,90 (széles s, 1H), 5,67 (s, 2H), 5,50 (s, 2H), 5,00 (s, 1H), 4,20 (s, 1H), 3,77 (széles s. 4H), 2.72 (széles s, 4H), 1,65 (s, 3H). 1,57 (s, 3H) 5.

3.5 példa

7- /D-a-[( 2-oxo-3-/4-metoxi/-benzalináno-imidazolidin-1 -il )-karbonilamino]-fenilacetamido/-3-acetoximetil-cef-3- -em-4-karbonsav és nátriumsója (3”’” képlet)

2,25 súlyrész cefaloglicin-dihidrát 40 térfogatrész 80 térfogat%-os tetrahidrofuránnal készült szuszpenzióját az 1.6 példában leírt módon reagáltatjuk

1.41 súly rész l-klórkarbonil-2-oxo-3-(4-metoxi)-benzalimino-imidazolidinnel. és a reakcióelegyet szintén az előbb említett példában leírt módon feldolgozzuk. Az oldat megsavanyításakor kiválik a címben megnevezett karbonsav, ( 1,2 súlyrész), amelyet az 1.4 példában megadott módon

1,9 térfogatrész 1 mólos 2-etil-hexánsav nátriumsó oldattal reagáltatunk, amikor a fenti karbonsav nátriumsója (0,7 súlyrész) válik ki.

Az etilacetát-fázist az 1.3 példa szerint dolgozzuk fel, miáltal további l,6súlyrész nátriumsót kapunk, melynek bomláspontja 220 -230°C, /3-laktám-tartalma 80%.

IR-spektrum (KBr): 1770, 1730, 1660. 1610 cm'1 NMR-spektrum (CD30D/D20):

7,55 és 6,85 (AB, 4H),

7.40 (s, szuperponálja az AB-rendszert. 1H),

5,67 (d. 1H), 5.47 (s, 1H),

5,15-4,85 (m, a kicserélhető protonok jelétől szuperponálva, 3,76 (széles s, 4H), 2,05 (s, 3H) 8.

13