173950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó,Ó-diszubsztituált ecetsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 1,73950 14 feldolgozzuk, amikor is a tiszta terméket kapjuk. Kloroform és hexán elegyéből végzett átkristályosítás után a cím szerinti vegyiilet fehér kristályait kapjuk, amelyek olvadáspontja 139-141°C. illetve 144—148,5°C. 12. példa [4-(4-Klór-fenilszulfonil)-fenil]-ecetsav 5,57 g [4-{4-klór-feniltio)-fenil]-ecetsav jégecetes oldatához 25 ml 30%-os hidrogénperoxid-oldatot adunk, majd a kapott elegyet 70°C-ra melegítjük, amikor is tiszta sárga oldat képződik. Ezt azután ugyanezen a hőmérsékleten tartjuk 3 órán át, majd lehűtjük, amikor is fehér csapadékot kapunk. E csapadék olvadáspontja 153—157°C. Kloroformból végzett átkristályosítás után a cím szerinti vegyület 156,5-159°C olvadáspontú fehér tűkristályait kapjuk. 13. példa a-Bróm-a-[4-(4-klór-fenoxi)-fenil]-ecetsav,-metilészter 1,38 g a-[4-(4-kJór-fenoxi)-fenil j-ecetsav-metilésZ' ter 15 ml szén-tetrakloriddal készült oldatához 0,92 g N-bróm-szukcinimidet és tömény hidrogén-bromid-oldatból egy kis cseppet adunk, majd a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 72 órán át forraljuk és ezután szobahőmérsékletre hűtjük. 50 g alumínium-oxidon át végzett szűrés, az oldószer elpárologtatása és a maradék cseppenkénti desztillálása útján a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olaj formájában, amelynek forráspontja 0,05 torr nyomáson 166°C. 14. példa Bróm-(4-fenoxi-fenil)-ecetsav-metil észter 22,68 g (4-fenoxi-fenil)-ecetsav-metilészter, 17,195 g N-bróm-szukcinimid és hidrogén-broiniddal telített szén-tetrakloridból 20 csepp 300 ml szén-tetrakloriddal készült keverékét 28 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd lehűtés után a reakcióelegyet aluminium-oxidon át szűrjük, koncentráljuk és 0,15 torr nyomáson desztilláljuk, amikor is a cím szerinti vegyületet kapjuk olyan színtelen olajként, amelynek forráspontja 162,5-165°C. 15. példa (4-Feniltio-fenil)-ecetsav-metil észter 6,9 g 4-jód-fenil-ecetsav-metilészter és 4,74 g réz(l)-fenil-merkaptil 250 ni piridinnel készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával felforraljuk, majd argongáz atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazásával 18 órán át forraljuk. A kapott barna-színű oldatot 500 ml vízbe öntjük, majd 200 ml dietiléterrel extraháljuk. A szerves extraktumot azután 200 ml 10^í-os sósavoldattal, 200 ml 5 telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 200 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, ezután pedig magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ezt követően csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, amikor is barna folyadékot kapunk, 10 amelyet alumínium-oxidon át szűrünk. Ezután a benzolt elpárologtatjuk, a maradékot pedig desztilláljuk, amikor is a cím szerinti vegyületet kapjuk olyan szintelen folyadékként, amelynek forráspontja 0,05 torr nyomáson 128°C. 15 16. példa a-(4-Klór-fenoxi)-a-[4-(4-klór-fenoxi)- 20 -fenilj-ecetsav-metilészter 1,19 g nátrium-metilát 40 ml metanollal készült oldatához 3,21 g 4-klór-fenolt adunk, majd az így kapott reakcióelegyhez először néhány kálium-jodid 25 kristályt és ezután 7,11 g a-brónH*-[4-(4-k]ór-fenoxi)-fenil]-ecetsav-metilészter 10 ml benzollal készült oldatát adagoljuk. Ezt követően a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. 30 Ekkor a reakcióelegyet 100 ml vízbe öntjük, majd a vizes elegyet 100-100 ml dietiléterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített extraktumot 50 ml 5%-os nátrium-hidroxid-oldattal és 50 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, ezután pedig magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, a maradékot pedig petroléterrel eldörzsöljük, amikor is a cím szerinti vegyületet kapjuk 100-101,5°C olvadáspontú fehér kristályok alakjában. 17. példa a-(4-Klór-feniltio)-a-[4-(4-klór-fenoxi)-fenil ]-ecetsav-metilészter A 16. példában ismertetett módon 7,11 g a-bróm-a-[4-(4-klór-fenoxi)-fenil]-ecetsav-metilésztert 3,61 g 4-klór-tiofenollal reagáltatunk metanolban, 50 amikor is sárga olajat kapunk. Ha ezt az olajat 0,01 torr nyomáson cseppenként desztilláljuk, akkor 188°C hőmérsékleten olyan színtelen olajat kapunk, amely 71-75°C olvadáspontú fehér kristályokká szilárdul. A kristályokból vett mintát hexán- 55 ból átkristályosítjuk, amikor is 74-75,5°C olvadáspontú fehér tűkristályokat kapunk. 18. példa 60 a-Feniltio-a-[4-(4-klór-fenoxi)-fenil ]-ecetsav-metilészter A 16. példában ismertetett módon 7,11 g a-bróm-a-[4-(4-klór-fenoxi)-fenil]-ecetsav-metil észtert 65 2,75 g tiofenollal reagáltatunk metanolban, amikor 7
