173950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó,Ó-diszubsztituált ecetsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 173950 16 is sárga olajat kapunk. Az illékony szennyezések eltávolítására 0,02 torr nyomáson végzett rövid desztillálás után a maradékot 0,01 torr nyomáson desztilláljuk, amikor is 173 °C hőmérsékleten olyan színtelen olaj különíthető el, amely 64—68,5 °C olvadáspontú csapadékká szilárdul. Ha e csapadékból vett mintát hexánból átkristályosítunk, akkor a cím szerinti vegyület 71,5-72,5 °C olvadáspontú fehér lemezkristályait kapjuk. 19. példa a-Fenoxi-a-[4-(4-klór-fenoxi)-fenil]-ecetsav 4,4 g a-fenoxi-a-[4-(4-kl,ór-fenoxi)-fenil]-ecetsav-metilészter, 27 g 20%-os kálium-hidroxid-oldat és 20 ml metanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és a metanolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot 100 ml vízben feloldjuk, majd a vizes oldatot 100 ml dietiléterrel extraháljuk. A vizes fázist ezután tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, amikor is sárga olaj válik ki. A víz és az olaj keverékét ezután 50-50 ml kloroformmal kétszer extraháljuk, majd az egyesített extraktumot 50 ml vízzel és 50 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, végül pedig magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer csökkentett nyomáson végzett elpárologtatása, majd petroléterrel végzett eldörzsölés útján a cím szerinti vegyületet kapjuk 114-115,5 °C olvadáspontú fehér csapadék formájában. 20. példa a-(4-Klór-fenoxi)-cií-(4-fenoxi-fenil)-ecetsav-metil észter A 16. példában ismertetett módon 6,42 g a-bróm-a-(4-fenoxi-fenil)-ecetsav-metilésztert 3,21 g 4-klór-fenollal reagáltatunk metanolban, amikor is fehér csapadékot kapunk. E csapadék hexánból végzett átkristályosítása útján a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 99—102 °C. 21. példa a-Fenoxi-a-(4-fenoxi-fenii)-ecetsav-metil észter A 16. példában ismertetett módon a-bróm-a-(4-fenoxi-fenil)-ecetsav-metilésztert 2,35 g fenollal reagáltatunk metanolban, amikor is 0,15 torr nyomáson és 154°C-on végzett desztillálás után 6 g mennyiségben sárga folyadékot kapunk. E folyadékból 2,2 g-ot 60 g szilikagélen kromatográfiásan tisztítunk benzollal eluálva, amikor is az eluátum bepárlása, majd a kapott maradék petroléterből végzett kristályosítása útján a cím szerinti vegyületet kapjuk 75,5—77 °C olvadáspontú fehér csapadék formájában. 22. példa a-(4-Klór-feniltio)-a-(4-fenoxi-fenil)-ecetsav-metilészter A 16. példában ismertetett módon a-bróm-a-(4-fenoxi-fenil)-ecetsav-metilésztert 3,61 g 4-klór-tiofenollal reagáltatunk metanolban, amikor is sárga olajat kapunk, amely állás közben megszilárdul. 50 ml petroléterből végzett átkristályosítás után a cím szerinti vegyületet kapjuk 66-67,5 °C olvadáspontú fehér kristályok alakjában. 23. példa a-F eniltio-a-[4-(4-klór-fenoxi)-fenil ]-ecetsav A megfelelő metilészterből 4,22 g, 20 ml 20%-os kálium-hidroxid-oldat és 5 ml metanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk, majd a kapott kétfázisú keveréket 500 ml vízzel hígítjuk és tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, amikor is félig szilárd csapadék válik ki termékként. A reakcióelegyet ezután 100—100 ml kloroformmal kétszer extraháljuk, majd az egyesített extraktumot 100 ml vízzel és 100 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, végül pedig magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után fehér kristályos csapadék marad vissza, amelyet kloroformból átkristályosítunk, amikor is a cím szerinti vegyület 156-157,5 °C olvadáspontú fehér kristályait kapjuk. 24. példa a-Fenoxi-a-(4-fenoxi-fenil)-ecetsav A megfelelő metilészterből 3,65 g 20 ml 20%-os kálium-hidroxid-oldat és 5 ml metanol elegyével készült keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk, amikor is savanyítás, illetve a kivált csapadék kloroform és petroléter elegyéből végzett átkristályosítása után a cím szerinti vegyül etet kapjuk 144-146 °C olvadáspontú fehér csapadék formájában. 25. példa [4-(4-Metilszulfonil-fenoxi-fenil]-ecetsav Argongáz-atmoszférában élénk keverés közben 30,4 g 4-hidroxi-fenil-ecetsav, 38,12 g 4-klór-fenil-metilszulfon, 55,2 g kálium-karbonát és 250 ml N,N-dimetil-acetamid keverékét 150—155 °C-on hevítjük egy éjszakán át, majd a reakcióelegyet lehűtjük, 500 ml vízzel hígítjuk és 200-200 ml benzollal kétszer extraháljuk. A vizes fázis megsavanyításakor borostyánkőszínű olajat kapunk, amely 122,5—125 °C olvadáspontú fehér csapadékká szilárdul. E csapadék Idoroformból végzett 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
