173928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos szulfoxidszármazékok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI 173928 LEÍRÁS HÊÜ Bejelentés napja: 1976. VII. 30. (Sí—1530) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 417/12 Nagy-Britannia-i Uniós elsőbbsége: 1975. VII. 31.(31969/75) Közzététel napja: 1979. I. 27. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1980. I. 31. Feltalálók: Durant Graham John vegyész, Welwyn Garden City, Ganellin Charon Robin vegyész, Welwyn Garden City, Hesselbo Torben vegyész, North Berwick, East Lothian, White George Raymond vegyész, Harpenden, Hertfordshire, Nagy-Britannia Szabadalmas: Smith Kline and French Laboratories Limited, Welwyn Garden City, Nagy-Britannia Eljárás gyógyászatilag hatásos szulfoxidszármazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás gyógyászatilag hatásos szulfoxidszármazékok és ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány szerint előállított vegyületek hisztamin H2 -antagonistaként ható vegyületek, vagy az állat' szervezet alakítja át ezeket hisztamin H2-antagonists hatású vegyületekké. Hisztamin H2-antagonistáknak nevezzük azokat a vegyületeket, amelyek gátolják a hisztamin H2 -receptorokat. A hisztamin H2-receptorokat mepyramin /N-[(4-metoxi-fenil)-metil j-N’ ,N’-dimetil-N-2-piridinil-l ,2-etán-diamin/ és tipikus „antihisztaminok” nem gátolják, burimamide /N-metil-N’-[4-(imidazol-4-il)-butil]-tiokarbamid/ azonban gátolja [lásd: Black et at., Nature, 236. 385 (1972)]. A hisztamin Hî-antagonisták gyomorsavelválasztást gátló szerekként, gyulladásgátló szerekként és a szív- és érrendszerre ható szerekként használatosak. Az 1 421 999 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban leírjuk az la általános képletű szulfoxidszármazékokat - ahol Hét jelentése 5 - vagy 6-tagú heterociklusos gyűrű, például imidazol-, piridin-, tiazol-, izo-tiazol-, pirimidin-, pirazin- vagy piridazin-gyűrű, amely előnyösen rövidszénláncú alkil-, trifluor-metü-, hidroxil- vagy amino-csoporttal vagy halogénatommal van szubsztituálva, 2 m jelentése 1, vagy 2, n jelentése 2 vagy 3, és m és n összege 3 vagy 4, E jelentése oxigén- vagy kénatom vagy 5 =NR2 -csoport, Rí jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, és R2 jelentése hidrogénatom, nitro-, ciano-, alkil-szulfonil vagy aril-szulfonil-csoport. 10 Azt találtuk, hogy bizonyos más szulfoxidszármazékok, amelyek nem la általános képletű vegyületek, szintén használhatók a hisztamin H2-receptorok gátlására az állati szervezetben, és így a jelen 15 találmány tárgyát ezek a vegyületek képezik. A fentieknek megfelelően az 1 általános képletű vegyületek - ahol Z jelentése kénatom vagy —SO— csoport - 20 előállítására szolgáló eljárást közlünk. A leírásban a „rövidszénláncú” kifejezés 1-4 szénatomos csoportot jelent. Megjegyzendő, hogy az I általános képletben ábrázolt szerkezet csak a 25 több lehetséges szerkezet egyike, és a többi tautomer alak is a találmány oltalmi körébe tartozik. Az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol R jelentése hidrogénatom vagy egy III 30 általános képletű csoport, amelyben Z jelentése a 173928
