173890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-butil-amin-származékok előállítására
15 173890 16 nefrint adtunk be és regisztráltuk a következő paramétereket: az arteriális nyomás megnövekedése, a pislogóhártya kontrakciós reakciója az exogen norepinefrin hatására, valamint a pislogóhártya kontrakciós reakciója a norepinefrin-felszabadítás hatására (ezt a norepinefrin-felszabadítást a cervicalis sympatheticus ideg szub-maximális elektromos ingerlésével váltottuk ki). A fenti módon lefolytatott kísérletek során az (1) vegyülettel, valamint 1-amino-adamantánnal 5 kapott eredményeket az alábbi VI. táblázatban foglaltuk össze. VI. táblázat Vegyület Kummulatív adag, mg/kg Artériás nyomás növekedése norepinefrin injekció után Hgmm A pislogóhártya kontrakciós reakciója, mmx elektromos elektromos ingerlés nélkül ingerléssel (1) vegyület 0 26 0 17 0,1 18 0 15 1 25 0 16 3 29 0 17 5 25 0 16 10 22 0 12 1-amino-adamantán 0 28 0 20 0,1 29 0 20 1 35 3 20 3 35 4.4 16 5 59 5,9 10 10 57 7,5 4 x A mm-ben megadott adat a grafikonon regisztrált kontrakció mm-ben mért magasságát jelenti. A fenti VI. táblázatban összefoglalt kísérleti eredmények azt mutatják, hogy az (1) vegyület sem az exogén, sem pedig az endogén norepinefrin 45 hatását nem fokozza. Az 1-amino-adamantán viszont 1 mg/kg adagtól kezdődően fokozza az exogén norepinefrin-hatást, minthogy növeli a norepinefrin hipertenzív (vémyomásnövelő) hatásának intenzitását és időtartamát, 50 emellett a norepinefrin oly adagja, amely egyébként nem váltana ki hatást a pislogóhártyára, az említett 1-amino-adamantán-adag beadása után kontrakciós reakciót vált ki a pislogóhártyán. Emellett az 1-amino-adamantán önmagában is 55 serkenti a pislogóhártya kontrakciós reakcióját, viszont nem növeli az elektromos geijesztés hatását. Ellenkezőleg, az 1-amino-adamantán 5 mg/kg adagtól kezdődően már ganglioplegikus tulajdonságokat mutat. 60 A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek gyógyászati alkalmazása a szokásos gyógyszerkészítmények, illetőleg állatgyógyászati készítmények alakjában történhet, a kívánt alkalmazási módoknak megfelelő adagolási egységekben. 65 Az ilyen gyógyszerkészítmények, illetőleg állatgyógyászati készítmények a hatóanyagot valamely gyógyszerészeti vivőanyag és/vagy segédanyag kíséretében tartalmazzák. Orális beadás céljaira például tabletták, drazsék, kemény vagy lágy zselatinkapszulák, továbbá szuszpenziók, vagy szirupok készíthetők. Készíthetünk rektális beadás céljaira végbélkúpokat, parenterális beadásra pedig oldatokat vagy szuszpenziókat. A találmány szerinti eljárással előállítható hatóanyag körülbelül 5 mg és 50 mg közötti mennyiségekben, előnyösen 5—10 mg mennyiségben lehet jelen az orális beadás céljaira szolgáló adagolási egységekben, a rektális beadásra szolgáló készítmények adagolási egységeiben ugyancsak 5—50 mg hatóanyag, a parenterális beadásra szolgáló készítmények adagolási egységeiben pedig általában 1—10 mg hatóanyag alkalmazható. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények tehát legalább egyféle (I) általános képletű vegyület gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját tartalmazhatják, legalább egyfajta, a kívánt adagolási módnak 8
