173879. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazolil-, illetve tatrazolilalkil-imidazol- és benzimidazol-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

23

173879

24

. példa

Benziloximetil-2-(tetrazol-5-il)-imidazol Op.: 268-269 °C (boml.)

Elemanalízis a CijH^NaO összegképlet lólsúly: 256,3) alapján:

’.ámított: C = 56,24%, H = 4,72%,

N = 32,79%,

ilált: C =56,16%, H =4,72%,

N = 32,76%.

példa

-(4-Fluor-benzhidril)-2 -(tetrazol-5 -il)-imidazol Op.: 200-201 °C.

Elemanalízis a CivHuFNő összegképlet nólsúly: 320,3) alapján:

zámított: C =63,74%, H = 4,09%,

F = 5,93%, N =26,24%,

’alált: C = 63,63%, H = 4,37%,

F = 5,89%, N = 26,23%.

i5. példa

i -(1 -Metil-2-imidazolil-metil)-2-(tetrazol-5-il)-imidazol

Op.: 248-250 °C.

56. példa

1 -( 1 -Benzil-2-imidazolil-metil)-2-(tetrazol-5 -il)-imidazol

Op.: 201-203 °C.

57. példa

1 -Benzil-2-(l -benzil-tetrazol-5-il)-imidazol

12,4 g (0,05 mól) l-benzil-2-(tetrazol-5-il)-imidazol-nátriumsó (24 a) példa szerinti vegyület) 120 ml metanolos oldatához 6,3 g (0,05 mól) benzilkloridot adunk és a reakcióelegyet mintegy 6 órán keresztül forraljuk visszafolyatás közben. Lehűtés után leszűrjük a szilárd alkotórészeket és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot etanolból többször átkristályosítjuk. Kitermelés: 6,84 g (az elméleti 43,3%-a). Olvadáspont: 123—124 °C.

Elemanalízis a Ci8Hi6N6 összegképlet alapján:

Számított:

C =68,34%,

H = 5,10%,

N = 26,56%,

Talált:

C = 68,35%,

H = 5,09%,

N = 26,59%.

58. példa

1 -Metil-2-(l -benzil-tetrazol-5-il)-imidazol

Az 57. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 8,6 g (0,05 mól l-metil-2-(tetrazol-5-il)-imidazol-nátriumsót (23. példa szerinti vegyület nátriumsója) reagáltatunk 6,3 g (0,05 mól) benzilkloriddal. A cím szerinti végterméket etanol/diizopropiléteres átkristályosítással kapjuk. Kitermelés: 4,37 g (az elméleti 36,0%-a).

Olvadáspont: 95—96 °C.

Elemanalízis a Ci i Hj 2N6 összegképlet alapján:

Számított: C =59,99%, H =5,03%,

N = 34,98%,

Talált: C =60,12%, H =5,03%,

N = 34,90%.

Szabadalmi igénypontok:

1. Eljárás új I és II általános képletű tetrazolil-, illetve tetrazolil-alkil-imidazol- és -benzimidazol-származékok — ahol

R1 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos

alkil-csoport, amely adott esetben az alkoxi-csoportban 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-csoporttal vagy fenilalkoxi-csoporttal szubsztituált, vagy az alkil-részben 1—4 szénatomot tartalmazó fenilalkil- vagy difenilalkil-csoport vagy fenil-csoport, aholis a három utolsó szubsztituensben levő fenilgyűrűk adott esetben legalább egy 1-4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy 1—4 szénatomos halogénalkil-csoporttal vagy halogénatommal szubsztituáltak, vagy egy 5- vagy 6-tagú legfeljebb két nitrogénatomot vagy egy kénatomot tartalmazó heteroaromás csoport, vagy ilyen heteroaromás csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkil-csoport,

R2 és R3 (a) jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-csoport, vagy egy adott esetben legalább egy 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-csoport, vagy (b) jelentésük együttesen egy —CH=CH—CH=CH— csoport, amelyben adott esetben a hidrogénatomok legalább egyike helyett 1-4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy 1—4 szénatomos halogénalkil-csoport, halogénatom vagy nitro-csoport áll,

A jelentése egy egyszeres kötés vagy egy

1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilén-csoport, és

R4 jelentése hidrogénatom, alkálifém-, egyenértéknyi alkáliföldfém- - adott esetben szerves — ammónium-ion, 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy az alkil-cső portban 1-4 szénatomot tartalmazó fenilalkil-csoport,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12