173879. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazolil-, illetve tatrazolilalkil-imidazol- és benzimidazol-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
25 173879 26 azzal a feltétellel, hogy ha R2 és R3 együttesen helyettesítetlen -CH=CH—CH=CH- csoportot képviselnek és A egyidejűleg egyszeres kötést jelent, úgy R1 jelentése mindig eltér hidrogénatomtól és metil-csoporttól -, valamint az R4 helyén 5 hidrogént, alkil- vagy fenilalkil-csoportot tartalmazó vegyületek fiziológiailag elviselhető savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan I és II általános képletű vegyületek előállítására - ahol R1, R2, R3 és A jelentése a 10 tárgyi körben megadott és R4 jelentése hidrogénatom — a) valamely III általános képletű ciano-vegyületet — ahol R1, R2, R3 és A jelentése a tárgyi 15 körben megadott - azidokkal vagy nitrogénhidrogén-sawal, adott esetben katalizátor jelenlétében és emelt hőmérsékleten ciklizálunk, vagy b) valamely III általános képletű ciano-vegyületet - ahol R1, R2, R3 és A jelentése a tárgyi -0 körben megadott — először koncentrált ásványi savval, előnyösen koncentrált kénsavval, reagáltatunk, a kapott karbonsavamidot nedvesség kizárása mellett szervetlen savkloridokkal, előnyösen foszforpentakloriddal reagáltatjuk, és a kapott imidklo- -5 ridot azidokkal vagy nitrogénhidrogén-sawal ciklizáljuk, vagy c) valamely III általános képletű ciano-vegyületet - ahol R1, R2, R3 és A jelentése a tárgyi körben megadott — hidrazinnal vagy hidrát-alakban 3‘-' levő hidrazinnal reagáltatunk, és az így kapott amidrazont salétromossawal vagy nitritekkel ciklizáljuk, vagy d) valamely III általános képletű ciano-vegyületet - ahol R1, R2, R3 és A jelentése a tárgyi 35 körben megadott — kénhidrogénnel reagáltatunk, és a kapott tiokarbonsavamidot alumínium-aziddal ciklizáljuk, mimellett az a)—d) változatok kiindulási anyagát, a III általános képletű ciano-vegyületet - ahol R1, 40 R2, R3 és A jelentése a tárgyi körben megadott — kívánt esetben a megfelelő imidazolil-aldehidekből vagy -aldoximokból in statu nascendi állíthatjuk elő, vagy e) 'olyan I és II általános képletű vegyületek 45 előállítására — ahol R1, R2, R3 és A jelentése a tárgyi körben megadott és R4 jelentése 1—4 szénatomos alkil- vagy fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport -, egy az a)-d) változatok bármelyikével kapott I vagy II általános képletű tetrazolil-, illetve 50 tetrazolilalkil-imidazol- vagy -benzimidazol-származékokat - ahol R1, R2, R3 és A jelentése a tárgyi körben megadott és R4 jelentése hidrogénatom - alkilezünk vagy fenilalkilezünk, vagy f) olyan I és II általános képletű vegyületek előállítására — ahol R2, R3, R4 és A jelentése a tárgyi körben megadott és R1 jelentése hidrogénatom -, valamely I vagy II általános képletű vegyületet, ahol R2, R3, R4 és A jelentése a tárgyi körben megadott és f a) R1 jelentése 1 —4 szénatomos alkoxi-metil- vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkoxi-metil-csoport, hidrolizálunk, vagy fb) R1 jelentése benzil-csoport, hidrogenolitikus úton debenzilezünk, és kívánt esetben egy kapott, R4 helyén hidrogént, alkil- vagy fenilalkil-csoportot tartalmazó végterméket valamely savval fiziológiai szempontból elviselhető savaddíciós sóvá, vagy egy olyan terméket, ahol R4 jelentése hidrogénatom, egy bázissal alkálifém-, alkáliföldfém-, vagy — adott esetben szerves — ammónium-sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont a) vagy b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióban nátrium-azidból és ammónium-kloridból in situ előállított ammónium-azidot és/vagy nitrogénhidrogén-savat alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a ciklizációs reakciót aprotikus oldószerben hajtjuk végre. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az azidos reakciót savas katalizátor, előnyösen fölös nitrogénhidrogén-sav, vagy Lewis-sav jelenlétében hajtjuk végre. 5. Az 1. igénypont szerinti e) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az alkilezést alkilhalogenidekkel, dialkilszulfátokkal, vagy különösen diazoalkánokkal hajtjuk végre. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az alkilezést valamely diazoalkánnal, 10%-ig terjedő mennyiségben vizet tartalmazó alkoholos oldatban hajtjuk végre. 7. Az 1. igénypont szerinti f) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó I vagy II általános képletű vegyület előállítására - ahol R2, R3, R4 és A jelentése az 1. igénypont szerinti — egy R1 helyén 1—4 szénatomos alkoxi-metil- vagy fenil-( 1 —4 szénatomos)-alkoxi-metil-csoportot tartalmazó vegyületet hidrolizálunk, vagy egy R1 helyén benzil-csoportot tartalmazó vegyületet hidrogenolizálunk. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogenolízist cseppfolyós ammóniában nátriummal, vagy katalitikusán aktivált hidrogénnel hajtjuk végre. Egy lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794379 - Zrínyi Nyomda, Budapest 13
