173877. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoindol-származékok előállítására
11 173877 12 észter jelenlétében végezzük el, a megfelelő Z helyén —OR csoportot tartalmazó vegyületet kapjuk. Amennyiben a reakcióelegyhez nem adunk szénsavésztert, a megfelelő, Z helyén -NHR7 képletű csoportot tartalmazó amidot kapjuk. A (VI) általános képletű vegyületet továbbalakítás — például a (VII) általános képletű vegyülettel való reagáltatás - előtt nem kell izolálni. A (VII) általános képletű vegyülettel történő reagáltatást előnyösen abban a reakcióközegben végezhetjük el, melyben a (VI) általános képletű vegyület képződött. A Z helyén -NR7R8 csoportot tartalmazó (VI) általános képletű vegyületeket — ahol R7 és Rg hidrogénatomtól eltérő jelentésű - önmagában ismert módon megfelelő (Ilb) általános képletű N,N-dihelyettesített vegyületek ammóniával történő reduktív aminálásával állíthatjuk elő. Célszerűen oly módon járhatunk el, hogy a (Ilb) általános képletű vegyületet hangyasavban ammóniumformiáttal visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A (XVIIa) és (XVIIb) általános képletű vegyületeket a (Via), illetve (VIb) általános képletű vegyületekből például metiltoziláttal vagy dimetilszulfáttal állíthatjuk elő. A reakciót célszerűen iners szerves oldószer (például dimetilformamid, dimetilszulfoxid, hexametilfoszforsavtriamid stb.) jelenlétében normál nyomáson és szobahőmérsékleten végezhetjük el. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a (Via) vagy (VIb) általános képletű vegyületet előbb a megfelelő 2-alkálifém-származékká alakítjuk. A 2-alkálifém-származékokat — előnyösen 2-nátrium-származékokat — előnyösen önmagában ismert módon nátriumhidriddel, nátriummetiláttal vagy más hasonló ágensekkel képezhetjük. A (XVIII) általános képletű vegyületeket a (XVIIa) vagy (XVIIb) általános képletű vegyületekből megfelelő alkilezőszerekkel (például alkiljodidokkal, dialkilszulfátokkal stb.) ismert módon állíthatjuk elő. A reakciót célszerűen iners szerves oldószerben (például dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban, hexametilfoszforsavtriamidban stb.) normál nyomáson, szobahőmérséklet és kb. 80 °C közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a (XVIIa) és (XVIIb) általános képletű vegyületeket előbb a megfelelő N-alkálifém-származékaikká alakítjuk (például kálium-tercier butiláttal vagy más hasonló szerekkel). A (IV) általános képletű vegyületeket valamely (VI) általános képletű vegyület és egy X-A-X általános képletű vegyület reakciójával állíthatjuk elő (ahol A jelentése a fent megadott és X jelentése valamely kilépő csoport). A reakciót célszerűen iners szerves oldószerben (például dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban, hexametilfoszforsavtriamidban, nitrometánban, N-metil-pirrolidonban stb.) normál nyomáson és szobahőmérsékleten végezhetjük ti. A (VI) általános képletű vegyületet előbb a megfelelő 2-alkálifém-származékokká (például 2-nátrium-származékká) alakítjuk, éspedig önmagukban ismert módszerekkel például nátriumhidriddel, nátriummetiláttal vagy más hasonló ágenssel történő reagáltatással. A (VIII) általános képletű vegyületeket például oly módon állíthatjuk elő, hogy egy Z helyén —OR csoportot tartalmazó (VI) általános képletű vegyületet (ahol R a fenti jelentésű) önmagában ismert módon egy (XXI) általános képletű w-halogén alkánkarbonsavamiddal reagáltatunk (mely képletben A’, R5’ és R6 ’ jelentése a fent megadott). A reakciót iners szerves oldószerben (például dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban, dietilénglikoldimetiléterben, hexametilfoszforsavtriamidban stb.) végezhetjük el. A reakciót kb. 0-100 °C-on, előnyösen kb. 50-80 °C-on hajthatjuk végre. A reakció során a (VI) általános képletű vegyületet előbb önmagában ismert módon például nátriumhidriddel vagy nátriumetiláttal vagy más hasonló ágenssel történő reagáltatással előbb 2-alkálifém-származékká (előnyösen 2-nátrium-származékká) alakítjuk. A (X) általános képletű vegyületeket például oly módon állíthatjuk elő, hogy egy Z helyén -OR csoportot tartalmazó (VI) általános képletű vegyületet önmagában ismert módon egy (XXII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben A” és R9 jelentése a fent megadott és R, 3 és Ri4 jelentése külön-külön alkil-csoport vagy együtt -CH2-CH2— vagy —CH2-CH2-CH2 csoportot képeznek, majd a kapott (XX) általános képletű vegyületet (mely képletben A”, Rí, R2, R3, R4, R9, Rí 3, Rí 4 és R jelentése a fent megadott) önmagában ismert módon hidrolízissel egy (X) általános képletű vegyületté alakítjuk. Az első lépést iners szerves oldószerben (például dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban, hexametilfoszforsavtriamidban stb.) kb. 0—100 °C-on, előnyösen mintegy 50-80 °C-on végezhetjük el. A (VI) általános képletű vegyületet előbb önmagában ismert módon (például nátriumhidriddel vagy nátriumetiláttal) történő reagáltatással a megfelelő 2-alkálifém-származékká (előnyösen 2-nátrium-származékká) alakítjuk. A második lépést - azaz a (XX) általános képletű vegyületek hidrolízisét — önmagában ismert módon (például etanolos sósavval, etanolos p-teluolszulfonsawal kb. 0-100 °C-on előnyösen szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten) hajthatjuk végre. A (XI) általános képletű vegyületeket például oly módon állíthatjuk elő, hogy egy (VI) általános képletű vegyületet valamely (XXIII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (ahol A, X, R6 és Rio a fenti jelentésű. A reakciót a (VI) és (VII) általános képletű vegyületek reagáltatásánál megadott reakciókörülmények között végezhetjük el. A (XII) általános képletű vegyületeket a megfelelő, R5 helyén hidrogénatomot, alkil-, cikloalkil-, cikloalkilalkil-, alkoxialkil-, fenil- vagy fenilalkil-csoportot és R6 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekből önmagában ismert módon a megfelelő acilezőszerrel (például egy savkloriddal vagy savanhidriddel történő N-acilezéssel) állíthatjuk elő. A (III), (V), (VII) és (IX) általános képletű kiindulási anyagok ismertek [Chimica Therapeutica (1969), No. 4, 239] vagy ismert vegyületek előállításával analóg módon állíthatók elő. 5 10 15 20 25 20 35 40 45 50 55 00 65 6
