173877. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoindol-származékok előállítására
7 173877 8 alkalmazhatunk. Az oldószert és az egyéb reakciókörülményeket (például hőmérsékletet) elsősorban az alkalmazott redukálószertől függően választjuk meg. így a nátriumcianobórhidrides redukciót előnyösen metanolban szobahőmérsékleten 6—8 pH-értéken végezhetjük el. Borán-dimetilamin komplex felhasználása esetén jégecetben, szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. Amennyiben redukálószerként hangyasavat alkalmazunk, ez előnyösen egyúttal oldószerként is szolgálhat. A hangyasavas redukciót kb. 100—150°C-on végezhetjük el. A nátriumbórhidrid segítségével történő reduktív aminálást megfelelő szerves oldószerben (például valamely alkoholban) előnyösen szobahőmérsékleten végezhetjük el. Minthogy a COZ csoport helyén észter-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek nátriumbórhidrid alkalmazása esetén átésztereződhetnek, az oldószer megválasztása ez esetben messzemenően a felhasznált (II) általános képletű kiindulási anyagtól függ-A (IV) általános képletű vegyületek és (V) általános képletű aminok reakcióját az eljárás b) változata szerint önmagukban ismert módszerekkel, célszerűen az (V) általános képletű amin feleslege jelenlétében végezhetjük el. A reakciót iners szerves oldószerben (például aromás szénhidrogének mint például benzol vagy toluol, klórozott szénhidrogének például metilénklorid, éterek például dietiléter stb.) végezhetjük el. A reakcióelegyhez előnyösen savmegkötőszert (például káliumkarbonátot, nátriumkarbonátot) adhatunk. A hőmérséklet és a nyomás nem döntő jelentőségű tényező és előnyösen kb. 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. Gáz alakú (V) általános képletű aminok felhasználása esetén, a reakciót célszerűen nyomás ajatt (például 1— lOOatm. nyomáson) hajthatjuk végre. Folyékony halmazállapotú (V) általános képletű aminok esetében célszerűségi okokból általában normál nyomáson dolgozunk. Amennyiben a reakciót normál nyomáson végezzük el, előnyösen a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása közben dolgozhatunk. Az eljárás c) változata szerint a (VI) és (VII) általános képletű vegyületek reakcióját ugyancsak önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük el. Célszerűen a (VII) általános képletű vegyület feleslege szolgál reakcióközegként. A reakciót iners szerves oldószerben (például dimetilformamidban, d i m e t il s z ulfoxidban, dietilénglikoldimetiléterben, hexametilfoszforsavtriamidban stb., előnyösen dimetilformamidban) végezhetjük el. A reakciót előnyösen kb. 0-100 °C-on, különösen kb. 40-70 °C-on végezhetjük el. A reakció során a (VI) általános képletű vegyületet előnyösen előbb a megfelelő 2-alkálifém-származékká, előnyösen 2- nátrium-származékká alakítjuk. Ezt a reakciót önmagában ismert módon az e célra ismert szerekkel (például nátriumhidriddel, nátriumetilacetáttal stb.) hajthatjuk végre. Az eljárás d) változata szerint a (VIII) általános képletű vegyületek redukcióját önmagukban ismert módszerekkel elektrofil lüdrid-redukálószerekkel (például diboránnal, diizobutilalumíniumhidriddel stb., előnyösen diboránnal) végezhetjük el. A reakciót iners szerves oldószerben, előnyösen dietiléterben vagy tetrahidrofuránban kb. 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben végezhetjük el. Az eljárás e) változata szerint egy (IX) általános képletű vegyületet erős bázissal és egy (VII) általános képletű vegyülettel önmagában ismert módon iners szerves oldószer (például dimetilformamid, dimetilszuifoxid, hexametilfoszforsavtriamid stb. előnyösen dimetilformamid) jelenlétében reagáltatunk. A reakciót iners gáz-atmoszférában, előnyösen nitrogén alatt kb. —20 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, célszerűen kb. 50—80 °C-on hajthatjuk végre. Erős bázisként előnyösen nátriumhidrid, kálium-tercier-butilát stb. jöhet tekintetbe. Az eljárás f) változata szerint a (X) általános képletű vegyületek reduktív amínálását önmagukban ismert módszerekkel a (X) általános képletű karbonil-vegyület és egy (V) általános képletű amin (ahol Rs jelentése hidrogénatom és R6 jelentése hidrogénatom, alkil-, cikloalkil-, cikloalkilalkil-, alkoxialkil- vagy fenilalkil-csoport) megfelelő redukálószer jelenlétében történő reakciójával végezzük el. A reduktív körülményeket katalitikus hidrogénezéssel (előnyösen Raney-nikkel jelenlétében) szerves oldószerben (például előnyösen valamely alkoholban mint például etanolban) szobahőmérséklet és kb. 100 °C közötti hőmérsékleten, 1-100 atm. nyomáson biztosíthatjuk. Redukálószerként továbbá hangyasavat, nátriumcianobórhidridet, nátriumbórhidridet vagy boran-dimetilamin-komplexet alkalmazhatunk. Az oldószert és a többi reakciókörülményt (például hőmérsékletet) elsősorban a felhasznált redukálószertől függően választhatjuk meg. Nátriumcianobórhidrid alkalmazása esetén előnyösen metanolban szobahőmérsékleten pH = 6—8 értéken dolgozhatunk. Borán-dimetilamin komplex felhasználása esetén a reakciót előnyösen jégecetben szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. A redukálószerként alkalmazott hangyasav előnyösen egyben az oldószer szerepét is betölti. Előnyösen kb. 100—150°C-on dolgozhatunk. A nátriumbórhidrides redukciót előnyösen megfelelő szerves oldószerben (például valamely alkoholban) előnyösen szobahőmérsékleten hajthatjuk végre. Minthogy az 1-helyzetben észter-csoportot tartalmazó (X) általános képletű kündulási anyagok nátriumbórhidrid alkalmazásakor átésztereződhetnek, ez esetben az alkohol megválasztása a felhasznált (X) általános képletű kiindulási anyagtól függ. Az eljárás g) változata szerint az (la) általános képletű vegyületek N-szubsztitúcióját önmagában ismert módon végezhetjük el. Az (la) általános képletű vegyületet megfelelő alkilező-, cikloalkilező-, cikloalkilalkilező-, hidroxialkilező-, alkoxialkilező- vagy fenilalkilezőszerrel savmegkötőszer (például nátriumkarbonát, káliumkarbonát stb.) jelenlétében szerves oldószerben (például valamely tercier alkoholban mint például tercier butanolban, valamely szénhidrogénben, mint például benzolban vagy toluolban, valamely éterben például dietiléterben, dioxánban vagy tetrahidrofuránban, dimetil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
