173877. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoindol-származékok előállítására
35 173877 36 Az alábbi összetételű tablettákat készítünk: 30. példa tablettánként 5-klór-2-[2-(dietilamino)-etil]-3-fenil-izoindol-l --karbonsav-etil észter-hidroklorid 5,46 mg Tejcukor 57,54 mg Kukoricakeményítő 54,00 mg Talkum 2,70 mg Megnéziumsztearát 0,30 mg összsúly: 120,00 mg A hatóanyagot a tejcukorral és a kukoricakeményítő egy részével gondosan összekeverjük és szitáljuk. A maradék kukoricakeményítőből csirizt készítünk és a porkeverékkel ismert módon granulátumot készítünk, melyet szárítunk, majd a többi komponens hozzákeverése után 120,0 mg összsúlyú tablettákká préselünk. 31. példa Az alábbi összetételű kapszulákat készítünk: kapszulánként 5-klór-2-[2-(dietilamino)-etil]-3-fenil-izoindol-l --karbonsav-etilészt er-hidroklorid 5,46 mg Tejcukor 104,54 mg Kukoricakeményítő 20,0 mg Talkum 9,0 mg Magnéziumsztearát 1,0 mg összsúly: 140,0 mg Kb. 10 000 kapszula megtöltéséhez a fenti anyagmennyiségek 10 000-szeresét használjuk fel. 54,6 g hatóanyagot azonos súlyú tejcukorral homogénen összekeverünk. A kapott 109,2 g súlyú alapkeveréket ezután 109,2 g tejcukorral hígítjuk és ismét homogénen elkeverjük. A fenti hígítási eljárást a tejcukor teljes mennyiségének elfogyásáig folytatjuk. Ezután a kukoricakeményítőt, a talkumot és a magnéziumsztearátot hozzáadjuk és megfelelő keverőberendezésben homogénen eloszlatjuk. A kész keveréket kapszulatöltőgépen 140 mg súlyú kapszulákba töltjük. 1. Eljárás (I) általános képletű új izoindol-származékok és gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóik előállítására (mely képletben A jelentése 2-10 szénatomos alkil én-csoport, Z jelentése valamely -OR vagy —NR7R8 általános képletű csoport, R jelentése 1—6 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, C ! _ 4 alkoxi—C1 _ 4 alkil-, allil- vagy helyettesítetlen fenil-(1—3 szénatomos)-alkil-cső port, Ri, R2 > R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 1—6 szénatomos alkoxi-csoport, halogénatom vagy trifluormetil-csoport, Rs és R« jelentése külön-külön hidrogénatom, 1 -6 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, 1—4 szénatomos hidroxialkil-, Cj _4 alkoxi—C1 _4 alkil-, helyettesítetlen fenil-, vagy fenil-(l—3 szénatomos)-alkil-csoport vagy Rs és Rí nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak, 5- vagy 6-tagú egy nitrogénatomot tartalmazó telített gyűrűt, vagy egy nitrogén- és egy oxigénatomot tartalmazó 6-tagú telített gyűrűt vagy két nitrogénatomot tartalmazó telített 6-tagú, a nitrogénatomon 1—4 szénatomos alkil-csoporttal helyettesített gyűrűt képeznek, R7 és Rg jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, Ci_4 alkoxi—C!_4 alkil- vagy helyettesítetlen fenil-(l—3 szénatomos)-alkil-csoport azzal a feltétellel, hogy R7 és Rg közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű) azzal jellemezve, hogy a) Z helyén valamely —OR vagy —NR7R8 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R jelentése 1—6 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, Cj _4 alkoxi—Cj_4 alkil- vagy helyettesítetlen fenil-(l—3 szénatomos)-alkil-csoport és R7, Rg, A, Rj, R2, R4, Rs és Rg jelentése a tárgyi körben megadott), valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Z, Rí, R2, R3 és R4 jelentése a fent megad ott) valamely (III) általános képletű diaminnal (mely képletben A, Rs és Rg jelentése a fent megadott) reduktív körülmények között aminálunk, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben A, Z, R,, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott és X jelentése kilépő csoport, előnyösen halogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilszulfoniloxi-csőport vagy adott esetben 1—4 szénatomos alkil-csoporttal helyettesített fenilszulfoniloxj-csoport) valamely (V) általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben Rs és Rg jelentése a fent megadott, vagy Szabadalmi igénypontok: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
