173876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a természetben elő nem forduló prosztánsav-származékok előállítására
21 173876 22 A kapott reakciótermék (140 mg) a 9-helyzetű hidroxil-csoportokat tekintve két epimer elegye. A kovasavgélen gyorsabban felfutó epimereket (A frakció) kromatográfia segítségével (Merck gyártmány) tisztán kapjuk meg. 200 ml ciklohexán/etilacetát 1 :9 arányú elegyével eluálva A) 30 mg 0,45 Rf-értékíí [kovasavgél, etilacetát/metanol 70 : 35] terméket és 200 ml etilacetát/metanol 8 :2 arányú elegy ével eluálva. B) 44 mg olyan terméket kapunk, amely a vékonyréteg-kromatográfiás rétegen 2 foltot ad (két epimer elegyét), ahol a két folt Rf-értéke 0,45, illetve 0,39 [kovasavgél, etilacetát/metanol 70 : 35]. A frakció MMR-spektruma: 5,5-5,8 ppm (4H, multiplett) 4,7 ppm (3H, szingulett) 4—4,2 ppm (6H, szingulett és multiplett. B) frakció MMR-spektruma: 5,5—5,8 ppm (4H, multiplett) 5,2 ppm (3H, szingulett) 4—4,1 ppm (6H, szingulett és multiplett). 27. példa Rác. 9,15a-dihidroxi-2,3-dinor-l 3-transz-proszténsav előállítása 110 mg (0,28 mmól) rác. 15a-hidroxi-9-oxo-2,3-dinor-13-transz-proszténsavat 5 ml izopropanolban oldunk és az oldathoz részletekben 130 mg nátriumbórhidridet adunk, amit hidrogén-fejlődés kísér. A reakcióoldatot éjszakán át állni hagyjuk, majd vákuumban 30 °C-os fürdőhőmérsékleten bepároljuk és a bepárlási maradékot 20 ml éter és 10 ml telített konyhasó-oldat keverékével felvesszük. Az oldatot keverés és hűtés mellett 1 n sósav-oldattal 2 pH-értékre savanyítjuk. A vizes fázist még kétszer éterrel extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat telített konyhasó-oldattal mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A maradékot (115 mg) 10 g szilícium-dioxidon kromatografáljuk. Eluálószerként ciklohexán/etilacetát/jégecet 40 : 60 :1 arányú elegyét használjuk. A gyorsabban felfutó izomer Rf-értéke 0,20, a lassabban felfutó izomer Rf-értéke 0,17, a futtatószer mindkét esetben azonos, ciklohexán/etilacetát/ecetsav 40 : 60 :1 arányú elegye. Az izomerelegy MMR-spektruma: 5,5 ppm (2H, multiplett), 5,3 ppm (2H, szingulett), 4,1 ppm (2H, multiplett). Rác. 9,15a-dihidroxi-l ,5-inter-(p-fenilén)-2,3,4-trinor-l 3-transz-proszténsav előállítása A 26. példával analóg módon járunk el, de rác. 1 5a-hidroxi-9-oxo-l ,5-inter-(p-fenilén)-2,3,4-trinor-13-transz-proszténsavból indulunk ki. Gyorsan felfutó izomer: Rf= 0,23 [ciklohexán/etilacetát/jégecet 40 : 60:1]. MMR: 7,6 ppm (4H, A2B2-típus), 5,5 ppm (2H), 4,4-3,9 ppm (5H). Lassabban felfutó izomer: Olvadáspontja: 124-124 °C. Rf= 0,19 [ciklohexán/etilacetát/jégecet 40 : 60:1]. MMR: 7,6 ppm (4H, A2B2-típus), 5,45 ppm (2H), 4,3—3,7 ppm (5H). 28. példa 29. példa Rác. 9,15a-dihidroxi-3-oxo-5-cisz,l 3- -transz-prosztadiénsav előállítása A 26. példával analóg módon járunk el, de 150 mg rác. 15a-hidroxi-3-oxa-9-oxo-5-cisz,13- -transz-prosztadiénsavból indulunk ki. 82 mg rác. 9,1 5a-dihidroxi-3-oxa-5-cisz-13-transz-prosztadiénsavat kapunk. Rf= 0,43 [kovasavgél, etilacetát/metanol 70 : 35]. MMR—CDCl3-ban: 5,4—5,7 ppm (4H, multiplett) 5 ppm (3 H, szingulett) 3.9— 4,3 ppm (6H, szingulett és multiplett). 30. példa Rác. 9,15a-dihidroxi-2-metil-3-nor-13- -transz-proszténsav előállítása A 26. példával analóg módon, de 70 mg rác. 15o-hidroxi-2-metil-9-oxo-3-nor-l 3-transz-proszt énsavból indulunk ki. 56 mg rác. 9,15a-dihidroxi-2- -metil-3-nor-l 3-transz-proszténsavat kapunk. Rf= 0,07 [kovasavgél, ciklohexán/etilacetát/jégecet 60 : 40:1], MMR—CDCI3 -ban: 5,4—5,7 ppm (2H, multiplett) 5,0 ppm (3H, szingulett) 3.9— 4,3 ppm (2H, széles jel). 31. példa Rác. 2-etil-9,15a-dihidroxi-3,4-dinor-13- -transz-proszténsav előállítása A 26. példával analóg módon járunk el, de 70 mg rác. 2-etil-15a-hidroxi-9-oxo-3,4-dinor-13- -transz-proszténsavból indulunk ki. 40 mg rác. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
