173838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új metanodibenzocikloheptapirrol-származékok előállítására
13 173838 14 útján állítjuk elő. A hidrogenolízist ecetsavban szobahőmérsékleten mintegy 2,7 atm hidrogénnyomáson szénhordozós palládiumkatalizátorral végezzük. 4. példa 2-Benzil-2,3,8,12b-tetrahidro- lH-3a,8-metano-dibenzo[3,4 :6,7]ciklohepta[l,2-c]pirrol (D reakcióvázlat) Az 1. példában ismertetett módszerrel az alábbiakban még ismertetett módon előállítható 2-benzil-3,5-dihidro-5,9d-o-benzolo-benz[e]izoindol-l-{2H)-ont 3 lépésben a cím szerinti vegyületté alakítjuk. A szabad bázist olaj formájában kapjuk. A szabad bázis NMR spektruma: t 2,5—3,3 (m, 13) és 6,0-8,0 (m 10), 220MHz-en a 6,0-8,0 régió egy 4 protonos multipletté, egy 1 protonos tripletté, egy 1 protonos multipletté, egy 2 protonos multipletté és egy 2 protonos AB-kvartetté (J = 10 Hz) válik szét az egyik komponens ismételt hasadásával (J = 4 Hz). A kiindulási anyagot az alábbiakban ismertetett módon állítjuk elő: 30 ml benzil-amin és 60 ml tetrahidrofurán elegyéhez hűtés közben cseppenként hozzáadjuk 9,86 g 9-antroil-klorid 30 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük, majd bepároljuk és a kapott maradékot metilén-kloridban feloldjuk. Az így kapott oldatot híg savval és híg bázissal mossuk, szárítjuk és bepároljuk, amikor is 12,45 g nyers N-benzil-9-antramidot kapunk. A terméket ezután hozzáadjuk 2,5 g nátrium-hidrid (50%-os olajban, előzetesen hexánnal mossuk) 80 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához, majd az így kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percen át forraljuk, ezt követően pedig lehűtjük. A reakcióelegyhez ezután 6,0 g propargil-bromid 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk, majd a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk. Az elegyhez ezután vizet és metilén-kloridot adunk, a fázisokat elválasztjuk és a szerves fázist szárítása után bepároljuk. A kapott maradékot (nyers N-benzil-N-propargil-9-antramid) 100 ml p-xilollal elegyítve visszafolyató hűtő alkalmazásával 2,5 órán át forraljuk, amikor is az elegy lehűtése során 9,81 g 2-benzil-3,5-dihidro-5,9b-o-benzolo-benz[e]izoindol-l-(2H)-on csapódik ki. 5. példa 2-Benzil-2,3,8,12b-tetrahidro-l H-3a,8-metano-dibenzo[3,4 : 6,7]ciklohepta[l,2-c]pírról előállítása savkatalizált átrendeződéssel (E reakcióvázlat) Nitrogénatmoszférában 100 g 9-antraldehid, 53 g benzil-amin és 300 ml etanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 2,5 órán át forraljuk, majd az 5a képletű vegyület, azaz az N-benzil-9-antracénmetilénimin így kapott oldatát 60 °C-ra lehűtjük, és az oldathoz lassan 18,78 g nátrium-bór-hidridet adunk hőmérsékletét 60-65 °C-on tartva. Szobahőmérsékleten egy éjszakán át végzett keverés után a reagálatlan hidridet tömény sósavoldat lassú beadagolása útján elbontjuk. A reakcióelegyet ezután meglúgosítjuk, majd többször metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat szárítjuk, majd bepároljuk, amikor is 139,9 g mennyiségben az 5b képletű vegyületet, azaz az N-benzil-9-antracénmetilamint kapjuk. NMR spektruma: r 1,8—3,0 (m, 14), 5,5 (s, 2), 6,2 (s, 2) és 8,5 (s, 1). Az előző bekezdésben kapott terméket feloldjuk 300 ml metilén-kloridban, majd a kapott oldathoz 200 ml 10%-os vizes kálium-karbonát-oldatot és 100 ml propargil-bromidot adunk, a kapott elegyet pedig ezután nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten 3 órán át intenzíven keverjük. A fázisokat ezután elválasztjuk, a vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat pedig telített nátrium-klorid-oldattal mossuk és szárítjuk. Bepárlásuk után 153,5 g 5c képletű vegyületet, azaz N-benzÜ-N-propargil-9-antracénmetilamint kapunk. NMR spektruma: r 1,5-3,0 (m, 14), 5,5 (s, 2), 6,3 (s, 2) 6,9 (d, J = 2,5 Hz, 2) és 7,7 (t, J = 2,5 Hz, 1). Az előző bekezdésben kapott terméket 1 liter toluollal visszafolyató hűtő alkalmazásával 2,25 órán át forraljuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. így a nyers 5d képletű vegyületet, azaz a 2-benzil-l, 2,3,5-tetrahidro-5,9b-o- benzol o-benz[e]izoindolt kapjuk. Egy, izopropanólból kristályosított minta NMR spektruma azonos az 1,2,3,5-tetrahidro-5,9b-o-benzolo-benz[e]izoindol benzoilezése, majd a kapott termék redukálása útján előállított vegyület (az előállítást lásd később) NMR spektrumával. Az 5d képletű vegyületből 48,9 g és 150 ml trifluorecetsav keverékét (a keverék 3 lezárt Carius-csőbe van töltve) 150°C-on hevítjük 12 órán át. A fölös savmennyiséget vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot metüén-kloridban feloldjuk és az így kapott oldatot lassan hozzáadjuk keverés közben hideg, fölöslegben vett 15%-os vizes nátrium-hidroxid-oldathoz. A fázisokat ezután elválasztjuk, a vizes fázist metilén-kloriddal mossuk, majd az egyesített szerves fázisokat szárítjuk. Az oldószer el párologtatása és 150 ml acetonitrilből végzett kristályosítás útján 38,3 g mennyiségben az 5e képletű vegyületet, azaz a 2-benzil-2,3-dihidro-8H-3a,8-metano-dibenzo[3,4 :6,7]ciklohepta[l,2-c]pirrolt kapjuk, NMR spektruma: r 2,4—3,1 (m, 13), 3,7 (s, 1), 5,7-7,8 (m, 7). Egy, acetonitrilből kristályosított minta olvadáspontja 135—145 °C. Elemzési eredmények a C25H2iN képlet alapján: számított: C =89,51%, H =6,31%, N = 4,18%, talált: C =89,56%, H =6,45%, N = 4,46%. Az előző lépésben kapott, finomra porított 5e képletű vegyületből 37,7 g, 300 ml metanol és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
