173838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új metanodibenzocikloheptapirrol-származékok előállítására
15 173838 16 40 ml ecetsav keverékét jéggel lehűtjük, majd a keverékhez keverés közben lassan 14,8 g nátrium-ciano-bór-hidridet adunk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd lehűtjük és 50 ml tömény sósavoldatot adunk hozzá. Szobahőmérsékleten 0,5 órán át végzett keverés után a reakcióelegyet meglúgosítjuk, majd többször metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat megszárítjuk, majd bepároljuk. így 37,5 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely NMR spektrumát figyelembe véve azonos a 4. példában ismertetett módon előállított termékkel. Hidroklorid sója etanolból végzett átkristályosítás után bomlás közben 195-200 °C-on olvad meg. A hidrokloridsó elemzési adatai az alábbiak: Elemzési eredmények a C25H24C1N képlet alapján: számított: C =80,30%, H =6,47%, N = 3,75%, talált: C =79,92%, H =6,80%, N = 4,13%. Az 5d képletű intermedier, azaz a 2-benzil-l,2,3,5-tetrahidro-5,9b-o-benzolo-benz[e]izoindol az alábbiakban ismertetett módon állítható elő. 10,19 g 3,5-dihidro-5,9b-o-benzolo-benz[e]izoindol (előállítását lásd a 2. példában) 50 ml metanol és 10 ml ecetsav elegyével készült szuszpenziójához hűtés közben lassan 4,7 g nátrium-ciano-bór-hidridet adunk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük, ezután pedig a fölös hidridet jeges fürdőben tömény sósavoldat beadagolása útján elbontjuk. A reakcióelegyet ezután meglúgosítjuk, majd metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot szárítása után bepároljuk, amikor is olaj formájában 10,49 g mennyiségben az 1,2,3,5-tetrahid ro-5,9b-o-benzolo-benz[e]izoindolt kapjuk. NMR spektruma: r 2,6-3,7 (m, 9) 4,9 (d, 6 Hz, 1), 6,0 (s, 2), 6,5 (d, 2 Hz, 2) és 7,5 (s, 1). Az előző bekezdésben kapott termékből 4,6 g, 5 g magnézium-oxid és 20 ml tetrahidrofurán keverékéhez 4,19 g benzoil-kloridot adunk, a kapott elegyet ezután szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük, majd szűrjük és a szűrietet bepároljuk. Az így kapott maradékot metilén-kloridban feloldjuk, először 10%-os vizes kálium-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk és végül az oldószert elpárologtatjuk. A kapott maradékot, azaz a nyers 2-benzoil-1,2,3,5-tetrahidro-5,9b-o-benzolo-benz[e]izoindolt 2,83 g lítium-alumínium-hidriddel tetrahidrofuránban visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk 4 órán át. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, majd lassan először 2,8 ml vizet, majd pedig 2,8 ml 15%-os vizes nátrium-hidroxid-ddatot és végül 8,4 ml vizet adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk, amikor is a nyers 5d képletű vegyületet kapjuk 5,45 g mennyiségben. E termék 1,06 g-ját izopropanolból kristályosítva 0,66 g tiszta 5d képletű vegyületet kapunk, amelynek dvadáspontja 125-126 °C. NMR spektruma: r 2,4—3,6 (m, 14), 5,0 (d, 6 Hz, 1), 6,2 (s, 2), 6,3 (s, 2) és 6,7 (d, 7 Hz, 2). Elemzési eredmények a C25H2iN képlet alapján: számított: C =89,51%, H =6,31%, N = 4,18%, talált: C =89,77%, H =6,26%, N = 4,26%. 6. példa 2-Cikl opropilmetil- 2,3,8,12b-te trahi dro-1H-3a,8-metano-dibenzo[3,4 :6,7]ciklohepta[l,2-c]pirrol (F reakcióvázlat) A 3. példában ismertetett módon előállítható 2,3,8,1 2b-tetrahidro-lH-3a,8-metano-dibenzo[3,4 :6,7]ciklohepta[l,2-c]pirrolból 1,34 g és 3 g magnézium-oxid szuszpenziójához 0,93 g ciklopropán-karbonilkloridot adunk, majd a kapott keveréket szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. A. keveréket ezután szűrjük, majd bepároljuk, a kapott maradékot pedig metilén-kloridban felddjuk. Az így kapott oldatot bázissal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot 0,57 g lítium-alumínium-hidriddel tetrahidrofuránban visszafolyató hűtő alkalmazása mellett egy éjszakán át forraljuk, majd lehűtjük és egymás után 0,6 ml vizet, 0,6 ml 15%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot, valamint 1,8 ml vizet adunk hozzá. A reakcióelegyet ezt követően szűrjük, majd a szűrietet bepároljuk, amikor is olaj formájában 1,35 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR spektruma: r 2,7—3,2 (m, 8), 6,0—8,0 (m, 8) és 8,8-10,0 (m, 5). A cím szerinti vegyületet ezután hidrokloridsójává alakítjuk, majd a sót izopropanolból kristályosítjuk. A hidrokloridsó olvadáspontja változó és a szárítás körülményeitől függ. A hidrokloridsó 120—130°C-on 8 órán át 0,1 mikronnál végzett szárítása útján oldószermentes terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 251—252 °C (bomlik). Elemzési eredmények a C22H24C1N képlet alapján: számított: C = 78,20%, H = 7,16%, N = 4,14%, talált: C =78,01%, H =6,91%, N = 4,50%. 7. példa 2-Ciklopentümetil-2,3,8,12b-tetrahidro- 1H-3a,8-metano-dibenzo[3,4 :6,7]ciklohepta[l,2-c]pirrd (XI képletű vegyület) előállítása 2,3,8,12b-tetrahidro-1 H-3a,8-metano-dibenzo[3,4 :6,7]ciklohepta[ 1,2-c]pirrol acilezése, majd az azt követő redukció útján A 6. példában ismertetett módon járunk el, azonban cildopentán-karbonilldoridot használunk ciklopropán-karbonilldorid helyett, amikor is olaj formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Az daj lassan kristályosodik. A termék NMR spekt-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
