173824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-2-(4-hidroxifenil-glicin és szervetlen savakkal képzett savaddiciós sói sztereoszelektív előállítására
5 173824 6 oldattal kirázzuk. 75 g (0,5 mól) L-borkősav és 190 ml 96%-os etanol elegyét 40C°-ra melegítjük, hozzáadjuk a fenti szerves oldószeres oldatot és 12 órát 40—45 °C-on reagáltatjuk. A kivált csapadékot szűrjük, 2 :1 arányú benzol-etanol eleggyel mossuk, szárítjuk. A termék súlya: 126,5 g. Forgatás: [a]^0 =+40,7° (c = 3, vízben). Hozam: 81,0%. 2. példa D- 2-Amino- 2-(4-metoxifenil)-acetonitril-L-hemitartarát előállítása 350 ml 25%-os ammóniumhidroxidban feloldunk 25,0 g (0,5 mól) nátriumcianidot és 55 g (1,0 mól) ammóniumkloridot. Hozzáadunk 68 g (0,5 mól) ánizsaldehidet és 375 ml toluolt, majd az elegyet 4 órát 35—40 °C-on reagáltatjuk. A két fázist elválasztjuk a szerves oldószeres fázist telített nátriumhidrogénszulfit oldattal kirázzuk. 75 g (0,5 mól) L-borkősav 152 ml 98,5%-os vizes metanol és 20 ml aceton elegyét 40 °C-ra melegítjük, hozzáadjuk a fenti szerves oldószeres oldatot és 12 órát 40-45 °C-on reagáltatjuk. A kivált csapadékot szűrjük, 2 :1 arányú toluol-metanol Heggyel mossuk, szárítjuk. A termék súlya: 125,0g. Forgatás: [a]p° = +42° (c = 3, vízben). Hozam: 80,0%. 3. példa D-2-Amino-2-(4-metoxifenil)-acetonitril-L-hemitartarát előállítása 300 ml 25%-os ammóniumhidroxidban feloldunk 25 g (0,5 mól) nátriumcianidot és 70 g (1,27 mól) ammóniumkloridot. Hozzáadunk 68 g (0,5 mól) ánizsaldehidet és 200 ml kloroformot, majd az elegyet 3 órát 30-35°C-on reagáltatjuk. A két fázist elválasztjuk, a szerves oldószeres fázist telített nátriumhidrogénszulfit oldattal kirázzuk. 74 g (0,49 mól) L-borkősav és 195 ml 99,5%-os ecetsav elegyéhez hozzáadjuk a fenti kloroformos fázist és 16 órán keresztül 30 °C-on reagáltatjuk. A kivált csapadékot szüljük, kloroformmal mossuk, szárítjuk. A termék súlya: 120,3 g. Forgatás: [a]p° = +43,1° (c = 3, vízben). Hozam: 77,0%. 4. példa D-2-(4-Hidroxifenil)-$icin és hidroszulfátja előállítása 50 g (0,16 mól) D-2-amino-2-(4-metoxifenil)-acetonitrfl-L-hemitartarátot 200 ml tömény kénsavban szuszpendálunk, majd óvatosan 50 °C-ra melegítjük. A szuszpenziót 6 órán át 50—55 °C-on, majd 1 órán át -5 —0°C-on tartjuk. A kivált csapadékot szűrjük, jól leszívatjuk, 10 ml acetonnal mossuk, és a levegőn szárítjuk. A kapott D-2-(4-hidroxifenil)-glicin-hidroszulfát fajlagos forgatóképessége: [a]p = —139° (c = 1, In sósavban). A száraz hidroszulfátsót 45 ml vízben oldjuk, aktív szénnel derítjük, végül az oldat pH-ját tömény ammóniumhidroxid-oldattal 5-re állítjuk be. A kivált csapadékot, a D-2-(4-hidroxifenü)-gIicint, szüljük, 2 °C-os desztillált vízzel többször mossuk, majd megszárítjuk. A termék súlya: 19,0 g. [a]^0 =-155° (c = 1, In sósavban). Hozam: 71,1%. 5. példa D-2-(4-Hidroxifenil)-glicin előállítása 100 g (0,32 mól) D-2-amino-2-(4-metoxifenil)-acetonitril-L-hemitartarátot 345 ml 30%-os sósav-oldatban szuszpendálunk, majd a szuszpenziót óvatosan 95—99 °C-ra melegítjük, és ezen a hőmérsékleten tartjuk 2 órán át, végül 2 órára —5—0 °C-ra hűtjük. A kivált csapadékot szűrjük, jól leszívatjuk, majd 150 ml koncentrált hidrogénbromid-ddatban szuszpendáljuk. A szuszpenziót óvatosan 100-110 °C-ra melegítjük, és Során át ezen a hőmérsékleten enyhe forrásban tartjuk. A kapott ddatot vákuumban bepároljuk. A párlási maradékot 48 ml vízben oldjuk, aktív szénnel derítjük, majd a derített oldat pH-ját ammóniumhidroxid adagolással pH = 5-re állítjuk és az oldatot 2 órát 0 °C-on keverjük. A kivált csapadékot szűrjük, 2 °C-os desztillált vízzel szuszpendáljuk, szárítjuk. Termék súlya: 42,0 g. Forgatás: [a]j,° = -157° (c = 1, n sósavban). Hozam: 78,6%. 6. példa DL-2-(4-Hidroxifenil)-gJicin előállítása Az 1. példa, vagy 2. példa szerinti eljárás anyalúgját vizes ammóniumhidroxiddal kirázzuk. A szerves fázist a 3., vagy 4. példa szerint feldolgozva DL-2-(4-hidroxifenil)-gJicint kapunk. A termék súlya: 20—40 g. Hatóanyagtartalom: 98,3%. 7. példa Kalciumtartarát tetrahidrát előállítása A 4. példa szerinti eljárással nyert sósav anyalúghoz hozzáadunk 40 g mészhidrátot, majd az elegy pH-ját koncentrált ammóniumhidroxid adagolással 7-re állítjuk. 1 óra szobahőmérsékleten való reagáltatás után a kivált csapadékot szűrjük, vízzel majd metanollal mossuk. A termék súlya: 77,0 g. Borkősav tartalom: 51,0%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
