173824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-2-(4-hidroxifenil-glicin és szervetlen savakkal képzett savaddiciós sói sztereoszelektív előállítására
7 173824 8 8. példa Kalciumtartarát tetrahidrát előállítása Az 5. példa szerinti eljárással nyert vizes s fázishoz 10 g kalciumkloridot adunk és 1 órát szobahőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot szűrjük, vízzel majd metanollal mossuk. A termék súlya: 13,2 g. Borkősav tartalom: 50,6%. 10 9. példa L-2-(4-Hidroxifenil)-glicin előállítása 15 Az 1. példa szerinti eljárást D-borkősawal végezve 78,8%-os nyeredékkel L-2-amino-2-(4- -metoxifenil)-acetonitril-D-hemitartarát állítható elő, amelyből a 3. példa szerinti eljárással 70,7%-os 20 nyeredékkel kaphatjuk a terméket. Hatóanyagtartalom: 98,9%. Forgatás: [a]p° = +153° (c = 1, n sósavban). 10. példa D-2-Amino-2-(4-metoxifenil)-acetonitril-L-hemitartarát előállítása 30 Az 1. példa szerinti eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy apoláros oldószerként az ott alkalmazott 300 ml diklóretán és 100 ml benzol helyett 900 ml klórbenzolt, vagy 350—450 ml xilolt, vagy 435 ml toluolt, vagy 200 ml széntetra- 35 ldoridot és 200 ml xilolt, vagy 350 ml xilolt és 250 ml benzolt alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 56-85%-os kitermeléssel kapjuk az 1. példában megadott minőséggel. Szabadalmi igénypontok: 1. Uj eljárás nagy optikai tisztaságú D-2-(4- -hidroxifenil)-glicinnek és szervetlen savakkal képe- 45 zett savaddíciós sóinak ánizsaldehid, alkálifémcianid és ammóniumsó reagáltatása útján képezett DL-2- -amino-2-(4-metoxifenil)-acetonitrilen keresztül történő előállítására, azzal jellemezve, hogy az ekvimoláris mennyiségű ánizsaldehidet és alkálifém- 50 ci an időt, a sztöchiometrikus mennyiség 1,5-2,5-szeresében, előnyösen 2,2-szeresében jelenlevő valamilyen ammóniumsót, előnyösen ammónium-kloridot, vizes, előnyösen 10—28%-os vizes ammónium-hidroxid-oldatot, valamint az ammónium-hidroxid-oldat térfogategységére számítva 0,6-3-térfogategység apoláros oldószert, így benzolt, vagy valamilyen benzolhomológot, előnyösen toluolt vagy xilolt, vagy egy halogénezett benzolt, így klórbenzolt, vagy valamilyen halogénezett 1—4 szénatomos alkánt vagy ezen oldószerek elegyét tartalmazó kétfázisú reakcióelegyben előállított, és az apoláros oldószeres fázisban levő DL-2-amino-2- -(4-metoxifenil)-acetonitrilt az apoláros oldószeres fázis elválasztása, kívánt esetben az ebből történő kipreparálása és a fentnevezett apoláros oldószerben történő ismételt feloldása után a DL-2-amino-2-{4-metoxifenil)-acetonitril 1 móljára számolva 0,5—1,15 mól L-borkősav 1 térfogat apoláros oldószerre számolva 0,16—1 térfogat, 0,2—10% víztartalmú poláros oldószerrel, így acetonnal, 1-4 szénatomos alkanollal vagy 1—4 szénatomos alkánkarbonsawal, vagy ezek közül kettőnek homogén elegyével készített oldatával reagáltatjuk, majd a keletkezett új D-2-amino-2-(4-metoxifenil)-acetonitril-L-hemitartarátot elkülönítjük és egy lépésben vagy kívánt esetben két lépésben savas közegben hidrolizáljuk, és kívánt esetben a kapott D-2-(4-hidroxifenil)-glicin savaddíciós sót vagy kipreparáljuk vagy önmagában ismert módon bázisokkal semlegesítve szabad D-2-(4-hidroxifenil)-glicinné alakítva preparáljuk ki. 2. Az 1. igénypont szerint eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy apoláros oldószerként toluolt, poláros oldószerként metanol-aceton-elegyet alkalmazunk. 3. Az 1. vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a keletkezett új D-2-amino-2-(4-metoxifenil)-acetonitril-L-hemitartarát savas hidrolízisét szervetlen savak, előnyösen kénsav vagy halogénhidrogénsavak alkalmazásával hajtjuk végre. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a keletkezett új D-2-amino-2-(4-metoxifenil)-acetonitril-L-hemitartarát savas hidrolízisét két lépésben hajtjuk végre, mimellett a nitril-csoportot az első lépésben sósav, a metoxi-csoportot a második lépésben brómhidrogénsav alkalmazásával hidrolizáljuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794305 - Zrínyi Nyomda, Budapest 4
