173823. lajstromszámú szabadalom • Eljárás homopirimidazol-származékot tartalmazó, orális adagolásra adagolásra alkalmas, stabil gyógyászati készítmény előállítására
MAGTAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY 173823 (|) Bejelentés napja: 1975. VII. 25. (Cl—1596) Nemzetközi osztályozás: A 61 K 31/505, C 07 D 487/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. II. 28. Megjelent: 1979. XII. 31. Feltalálók: Dr. Dávid Ágoston gyógyszerész 30%, Dr. Horváth Gábor fizikus 20%, Marsó Miklós vegyészmérnök 20%, Kéri Éva gyógyszerész 20%, Pogány János gyógyszerész 10%, Budapest Szabadalmas: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. Budapest Eljárás homopirimidazol-származékot tartalmazó, orális adagolásra alkalmas, stabil gyógyászati készítmény előállítására 1 Találmányunk homopirimidazol-származékokat tartalmazó orális adagolásra alkalmas stabil gyógyászati készítmény előállítására vonatkozik. Ismeretes, hogy homopirimidazol-származékok 5 analgetikus hatással rendelkeznek (158 085 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás). E vegyületek, különösen a ProbonR (l,6-dimetil-3-karbetoxi-4- -oxo-6,7,8,9 - tetrahidro-homopirimidazolium-metilszulfát) az eddig ismert major és minor 10 analgetikumoktól eltérő hatásmodú előnyös tulajdonságú fájdalomcsillapító [Arzneimittel-Forsch. 11 : 797, 1961 és 21, 717-738 (1971)]. Minthogy a terápiában az egyik legfontosabb készítmény az orálisan adagolható fájdalomcsilla- 15 pító, ezért kellett mind magában, mind pedig kombinációban a ProbonR biológiailag optimálisan ható megfelelő módon készített és stabilizált orálisan adagolható gyógyszerformáját kidolgozni. A forgalomba hozott gyógyszerkészítménynek 20 mind külső fizikai megjelenési (pl. szín) formájában, mind kémiai jellemzőiben szigorú minőségi követelményeknek kell megfelelnie. A szilárd fázisú gyógyszerformák szokásos módon történő technológiai megoldását nagymértékben akadályozta egy 25 olyan reverzibilis kémiai változás, amelyről megállapítottuk, hogy a csaknem fehér kristályos alapanyag minimális nedvesség hatására állás közben sárgul a (II) képleten feltüntetett tautomer átalakulás következtében. 2 A fenti átalakulás tartósabb tárolás esetén elszíneződést okozhat. A gyógyszerkönyvek egyre szigorúbb ún. „küllemi követelményeket támasztanak a gyógyszerekkel szemben és ezért bizonyult szükségesnek a többéves tároláskor bekövetkező elszíneződés kiküszöbölése. Az említett színeződéssel járó tautomer átalakulás bármely tablettázáshoz, kapszulázáshoz szokásosan használt (burgonyakeményítő, formaldehid-kazein kondenzátum, kristályos cellulóz, tejcukor, zselatin stb.) segédanyaggal készült diszperzióban tapasztalható volt és pl. a tablettázhatósághoz szükséges 1—2% nedvességtartalom jelenlétében már végbement. Különösen fokozták a színeződést bázikus jellegű anyagok (nátriumkarbonát, nátriumhidrogénkarbonát, magnéziumsztearát stb.) és egyes további adalékok. Találmányunk tárgya eljárás homopirimidazol-származékot tartalmazó orális adagolásra alkalmas stabil gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyület (mely képletben X jelentése karboxil-csoport vagy valamely funkcionális származéka) vagy sója vagy kvatemer sója és szokásos gyógyászati hordozóanyagok és segédanyagok és kívánt esetben egy vagy több további gyógyászatilag hatásos anyag keverékéhez vagy annak valamely 30 komponenséhez a szilárd anyagok felületén adszor 173823
