173821. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-hidroxi-3-amino-propán-származékok előállítására
27 173821 28 50. példa 5,3 g 5-(2’-aminoetil)-3-klór-2-(3’-izopropilamino-2’-hidroxi-propoxi)-piridint a 40. példa szerint 25 ml izopropanol és 25 ml víz keverékében 2,2 g klórhangyasavetilészterrel reagáltatunk. Aceton-éter keverékéből végzett átkristályosítás után kapjuk az 5-( 2 ’ - etoxi-karbonilamino-etü)-3-klór-2-(3’-izopropilamino-2’-hidroxi-propoxi)-piridint, amelynek olvadáspontja 120-122°. A semleges fumarát olvadáspontja 149-151° (etanol-aceton keverékéből). 5 10 51. példa 15 32 g nyers 2-[(3’-izopropil-2’-fenil-oxazolidin-5,-il)-metoxi] -3-kló r-5- [(tetrahidropiran- 2’-iloxi)-metilj-piridint 250 ml 2 n kénsavban oldunk, az oldatot 4 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 100 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázist 20 vákuumban kb. 50 ml térfogatra bepároljuk, koncentrált nátronlúggal meglúgosítjuk és 3 x 150 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk és így kapjuk a 3-klór-2-(2’-hidroxi-3’-izopropilamino- 25 -propoxi)-5-hidroximetil-piridint, amelyet golyóshűtővel 170-180° hőmérsékleten és 0,04 torr nyomáson desztillálva színtelen olajat kapunk. Ennek semleges fumarátja 205—207°-on olvad meg (metanolból). 30 52. példa termékből a 3-(3’-izopropüamino-2’-hidroxi-propoxi)-6-metil-piridint 130—140° fürdőhőmérsékleten és 0,04 torr nyomáson golyóshűtővel desztillálva izoláljuk. A termék a 19. példa szerint kapott anyaggal azonos. 54. példa 14,8 g 3-benziloxi-2-(2’-hidroxi-3’-izopropilamino-propoxi)-6-metil-piridint 150 ml dioxánban oldva 1,5 g palládium/szén katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. Az elméleti mennyiségű hidrogén felvétele után a hidrogénezést befejezzük, a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a visszamaradó olajhoz 2,6 g fumársav kb. 50 ml metanollal készített oldatát adjuk. Az oldatot szűrjük, vákuumban olajjá bepároljuk és a maradékhoz 50 ml izopropanolt adunk. A 2-(2’-hidroxi-3’-izopro pilamino-propoxi)-6-metil-3-piridinol semleges fumarátja kristályosodik ki, amelynek olvadáspontja 198—200°. 55. példa 6-benziloxi-2-(2’-hidroxi-3’-izopropilamino-propoxi)-piridint az 54. példa szerint katalitikusán debenzilezve kapjuk a 6-(2’-hidroxi-3’-izopropilamino-propoxi)-2-piridinolt. Olvadáspont 177—178° (metanol-éter keverékéből). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 45 g nyers 3-metil-2-/[2-fenil-5-(4-fenil-2-butil)- 35 -oxazolidin-5-il]-metoxi/-piridint 200 ml etanolban oldva a 31. példa szerint 120 ml 4n sósavval 20°-on 3 órán át hidrolizálunk, majd a reakciókeveréket feldolgozzuk. A terméket 140—150° hőmérsékleten és 0,04 torr nyomáson golyóshűtővel 40 desztillálva halványsárga olaj alakjában kapjuk a 2-[2’-hidroxi-3’-(l -metil-3-fenil-propilamino)-propoxi]-3-metil-piridint. Kitermelés: 70%. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő. 45 a) 31,1 g 2-fenil-3-(l-fenil-3-butil)-5-hidroximetil-oxazolidint 150 ml dimetilformamidban oldva 6,5 g 55%-os nátriumhidrid-diszperzióval, majd ezt követően 34,4 g 2-bróm-3-metil-píridinnel 18 órán 50 át reagáltatunk. így kapjuk a nyers 3-metil-3-/[2- - fe nil - 3-(4-fenil-3-butil)-oxazolidin-5-il]-meíoxi/-piridint. a) 2,6-diklórpiridint 1 ekvivalens nátriumbenziláttal dimetilformamidban reagáltatunk. így kapjuk a 6-benziloxi-2-klór-piridint, amelynek forráspontja 95-100°/0,01 torr. b) A 6-benziloxi-2-klór-piridint a szokásos módon 6-benziloxi-6-(2’-hidroxi-3’-izopropilamino-propoxi)-piridinné alakítjuk. Forráspont 140—150°/0,02 torr, golyóshűtővel, olvadáspont 57-64°. 56. példa 3-benzil oxi-2-(2’-hidroxi-3’-izopropilamino-propoxi)-piridint az 54. példa szerint katalitikusán debenzilezve kapjuk a 2{2’-hidroxi-3’-izopropilamino-propoxi)-3-piridinolt. A kiindulási anyagot 3-benziloxi-2-nitro-piridinből a szokásos módon állíthatjuk elő. 53. példa 55 57. példa 6,1 g 5-metil-3-piridinol, 5,5 g l-izopropil-3-azetidinol' 0,3 g káliumhidroxid és 25 ml benzilalkohol keverékét nitrogénatmoszférában 16 órán át 60 150°-os fürdőben keverjük. A reakciókeveréket lehűtjük, majd 50 ml éterrel hígítjuk és 30 ml 4 n sósavval extraháljuk. A vizes fázist elkülönítjük, koncentrált nátronlúggal meglúgosítjuk és 100 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az így kapott nyers- 65 15,6 g 3-(2’-hidroxi-3’-izopropilamino-propoxi)-6- -metil-piridint 75 ml dioxánban oldunk és az oldathoz 8 ml 2,6-lutidin jelenlétében 5-10°-on keverés közben 10 g foszgén 40 ml toluollal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A bepáriási maradékot kevés koncentrált nátronlűggal meglúgosítjuk és 14
