173821. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-hidroxi-3-amino-propán-származékok előállítására
29 173821 30 200 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist bepároljuk, először kb. 20 torr nyomáson, majd 0,1 torr nyomáson és 60° fürdőhőmérsékleten. A maradékhoz kb. 50 ml étert adunk és így kapjuk kristályos alakban a 3-izopropil-5-[(6-metilpiridin-3- -iloxi)-metil]-oxazolidin-2-ont, amelynek olvadáspontja 86—88°. 58. példa 4,8 g 3-izopropil-5-[(6-metil-piridin-3-iloxi)-metil]-oxazdidin-2-ont 50 ml diklórmetánban oldunk és ehhez az oldathoz keverés közben 10 perc alatt 4,1 g m-klórbenzoesav 30 ml diklórmetannal készített oldatát adjuk. A reakciókeveréket éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 50 ml diklórmetánnal hígítjuk, 20 ml telített káliumdikarbonát oldattal extraháljuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kristályos maradékot diklórmetán-éter keverékéből átkristályosítjuk. így kapjuk a 3-[(3-izopropil-oxazolidin-2-on- 5 -il) - metoxi]-6-metil-piridin-1 -oxidot, amelynek olvadáspontja 137—139°. 59. példa 3,6 g 2-(3’-amino-2’-hidroxi-propoxi)-3-metil-piridint és 1,5 g nátriumcianobórhidridet 70 ml metanolban oldunk és ehhez az oldathoz kb. 30 perc alatt, keverés közben 4 ml 2 n metanolos sósavoldatot, majd 12 ml acetont csepegtetünk. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk és 2n sósavval savas kémhatásúra beállítjuk. A vizes oldatot 1 x 30 ml éterrel kirázzuk. A sósavas fázist elkülönítjük és koncentrált nátronlúggal meglúgosítjuk. A 2-(2’-hidroxi-3’-izopropilamino-propoxi)-3- -metil-piridint etilacetáttal extrahálva izoláljuk. A termék a 21. példa szerinti anyaggal azonos. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: a) Gliceringlicidet és benzilamint ismert módon 3-benzilamino-l,2-propándiollá reagál tatunk (forráspont 160-170°/0,01 torr). b) 3-benzilamino-l,2-propándióit benzaldehiddel, benzollal végzett azeotrop desztillációval ismert módon 3-benzil-5-hidroximetil-2-fenil-oxazolidinná alakítunk (forráspont 168—171°/0,05 torr). c) 2-bróm-3-metil-piridinből és 3-benzil-5-hidroxi-metil-2-fenil-oxazolidinből kiindulva a szokásos módon állítjuk elő a 2-(3’-benzilamino-2’-hidroxi-propoxi)-3-metil-piridint. Olvadáspontja (etilacetát-cildohexán keverékéből átkristályosítva) 77—82°. d) 28,3 g 2-(3’-benzilamino-2’-hidroxi-propoxi)-3- -metü-piridint 300 ml etilacetátban oldva, összesen 12 g 5%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében katalitikusán debenzilezve kapjuk a 2-(3’-amino-2’-hidroxi-propoxi)-3-metilpiridint, amelynek forráspontja 120-130°/0,07 torr. 60. példa 27 g nyers 2,3-diklór-5-[(tetrahidropiran-2-iloxi)-metilj-piridint 25 g 5-hidroximetil-3-izopropil-2- 5 -fenil-oxazolidinnel és 4,5 g 55%-os nátriumhidrid-diszperzióval 250 ml 1,2-dimetoxietánban 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk, majd a reakciókeveréket a szokásos módon feldolgozzuk. így kapjuk a nyers 2-[(3’-izopropil-2’- 10 -fenil-oxazolidin-5’-il)-metoxi]-3-klór-5-[(tetrahidropiran-2-iloxi)- metilj-piridint. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 2,3-diklór-5-hidroximetil-piridint ismert módon 15 2,3-dihidropiránnal 2,3-diklór-5-[(tetrahidropiran-2- -iloxi)-metil]-piridinné alakítunk (forráspont 115—123°/0,08 torr). 20 61. példa 16,0 g 2,3-diklór-5-metilaminokarbonil-piridint és 18,5 g 5-hidroximetil-3-izopropil-2-fenil-oxazolidint 250 ml hexametilfoszforsavtriamidban oldunk és az 25 oldatba keverés és hűtés közben 1 óra alatt 4,25 g 55%-os nátriumhidrid-diszperziót adagolunk. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keveijük, majd 250 ml jeges vízre öntjük és 3 x 200 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres 30 extraktumokat bepárolva kapjuk a nyers 2-[3’-izopropil-2’-fenil-oxazolidinil-(5’)]-metoxi-3-klór-5-metilaminokarbonil-piridint. A kiindulási anyagot a következő lépésekben állítjuk elő: 35 a) 210 g 2-hidroxipiridin-5-karbonsav 1,5 liter tömény sósavval készített szuszpenziójához 80—85°-on 63 g káliumklorát 750 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. A csepegtetés ideje alatt 40 sárga oldat keletkezik, amelyből ismét kristályok válnak ki. A csepegtetés befejezése után (1,5—2 óra) a reakciókeveréket jeges fürdőben lehűtjük és a kikristályosodott 2-hidroxi-3-klór-piridin-5-karbonsavat szívatással elkülönítjük (olvadás- 45 pont 318-322°). b) 108 g foszforpentaklorid 300 ml toluollal készített szuszpenziójához keverés közben kb. 30 perc alatt 45 g 2-hidroxi-3-klór-piridin-5-karbonsavat adagolunk. A reakciókeveréket 2 órán át 50 visszafolyatással forraljuk, majd rotációs bepárlóban vákuumban alaposan bepároljuk, a végén 70—80° fürdőhőmérsékleten. Az így kapott nyers 5,6-diklór-nikotinsavkloridot nyers állapotban továbbdolgozzuk. 55 c) 50 g metilamin 250 ml etanollal készített oldatához keverés és hűtés közben 10-15°-on 150 ml kloroformban oldott 30 g nyers 5,6-diklór-nikotinsavkloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 20-30°-on még 2 órán át keveijük, majd vákuum- 60 ban bepároljuk. A bepárlási maradékot etilacetáttal felvesszük, 2n szódaoldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etanol-éter keverékéből átkristályosítva kapjuk a 2,3-dildór-5-metilaminokarbonfl-piridint. Olvadás- 65 pont 134-138°. 15
