173821. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-hidroxi-3-amino-propán-származékok előállítására
25 173821 26 gozva a nyers 5-(2’-aminoetil)-3-klór-2[3’-izopropil-2’- fenil-oxazolidinil-(5’)]-metoxi-piridint kapjuk, amelyet további tisztítás nélkül a 37. példa szerint 5-(2’-aminoetil)-3-klór-2-(3’-izopropilamino-2’-hidroxi-propoxi)-piridinné hidrolizálunk. Forráspont 165—185°/0,06 torr. a) 28 g 2 nitro-3-piridinolt, 200 ml epiklórhidrint és 60 g káliumkarbonátot 500 ml acetonitrilben keverés közben 8 órán át visszafolyatással forralunk. A reakciókeveréket ezután megszűrjük és a 5 szűrletet bepárolva kapjuk a nyers 3-(2’,3’-epoxi-propoxi)-2-nitro-piridint sárga olaj alakjában. 43. példa 6 g 5-aminometil-2-(2’-hidroxi-3’-izopropilamino-propoxi)-piridint 25 ml izopropanol és 25 ml víz keverékében feloldunk, a-' 4. példa szerint 2,3 ml klórhangyasavmetilészterrel reagáltatjuk és a reakciókeveréket feldolgozzuk. így kapjuk a 2-(2’-hidroxi-3 ’-izopropilamino-propoxi)- 5 -metoxi-karbonilaminometil-piridint, amelynek olvadáspontja 96-97° (éterből). A bázis semleges fumarátja 138—140°-on olvad. Kitermelés: 80%. 44. példa A 43. példa szerint járunk el, de a klórhangyasavmetilészter helyett 3,7 ml klórhangyasav-n-butilésztert használva a 2-(2’-hidroxi-3’-izopropilamino-propoxi)-5-(n-butoxikarbonil-aminometil)-piridint állítjuk elő, amelynek olvadáspontja (diklórmetán-éter keverékéből átkristályosítva) 85-87° (79°-tói zsugorodik). 45. példa 24 g 2-[3’-terc-butil-2’-fenil-oxazolidinil-(5’)]-metoxi-3-etoxi-piridint 100 ml etanolban oldunk, az oldathoz 60 ml 4 n sósavat adunk és 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az d dószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot kb. 100 ml vízben oldjuk. Ezt az ddatot 100 ml éterrel extraháljuk, a vizes fázist elkülönítjük, koncentrált kálilúggal erősen meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az oldatot szárítjuk, majd az ddószert ledesztilláljuk, így sötét színű olajat kapunk, amelyet golyóshűtővel 130°-on és 0,03 torr nyomáson desztillálunk. Kitermelés: 83%. Az így kapott 2-(3’-terc-butilamino-2’-hidroxi-propoxi)-3-etoxi-piridint metanolban oldott fél-ekvivalens mennyiségű fumársawal elegyítjük, az ddatot vákuumban bepároljuk és a maradékhoz butanont adunk. A semleges fumarát 170—172°-on dvad, 161—163°-on átkristályosodik. 46. példa 19,5 g nyers 3-(2’,3’-epoxi-propoxi)-2-nitro-piridint 300 ml izopropandban ddunk és 100 ml izopropilaminnal 4 órán át visszafdyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakciókeveréket a 14. példa szerint felddgozva kapjuk a 3-(2’-hidroxi-3’-izopropilamino-propoxi)-2-nitro-piridint, amely éterből átkristályosítva 99— 101°-on dvad meg. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 10 47. példa 5,2 g 2-[(3’-izopropil-oxazolidin-2’-on-5’-il)-metoxi]-4-fenil-piridint 70 ml etanol és 20 ml 2 n nátronlúg keverékében 16 órán át visszafolyatással 15 forralunk. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk és a maradékot 100 ml éter és 20 ml víz között elosztjuk. A szerves fázist elkülönítjük és 40 ml 2 n sósavval extraháljuk. A sósavas extraktumot koncentrált nátronlúggal meglúgosítjuk 20 és a levált olajat éterrel újra extraháljuk. Az így kapott 2-( 2’-hidroxi-3 ’-izopropilamino-propoxi)-4- -fenil-piridin semleges fumarátjának olvadáspontja 171-173°. 25 48. példa 48 g 2-[3’-izopropil-2’-fenil-oxazolidinil-(5’)]-metoxi-3-klór-piridint 200 ml etanolban oldunk, az 30 oldathoz 60 ml 4 n sósavat adunk és a reakciókeveréket 3 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot kb. 200 ml vízben oldjuk. Az oldatot 100 ml éterrel extraháljuk, a vizes 35 fázist elkülönítjük, koncentrált kálilúggal erősen meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktumot szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk és így olajat kapunk, amelyhez 2-3 pH-érték eléréséig metanolos sósavoldatot adva 40 a 2-(3’-izopropilamino-2’-hidroxi-propoxi)-3-klór-piridin-hidrokloridot izoláljuk, amely metanol-aceton keverékéből átkristályosítva 167-I69°-on olvad meg. 45 49. példa Kb. 35 g 4-[3’-izopropil-2’-fenil-oxazolidinil-(5’)]-metoxi-3-metil-piridint 100 ml etanolban oldunk, 50 az oldathoz 60 ml 4 n sósavat adunk és a reakciókeveréket 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot kb. 100 ml vízben oldjuk. Az oldatot 100 ml éterrel extraháljuk, a vizes 55 fázist elkülönítjük, koncentrált kálilúggal erősen meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktumot szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Sárga olajat kapunk, amelyet golyóshűtővel 145°-on és 0,02 torr nyomáson 60 desztillálunk. Az így kapott 4-(3’-izopropilamino-2’-hidroxi-propoxi)-3-metil-piridinhez metanolban oldott ekvivalens mennyiségű fumársavat adunk, az ddatot vákuumban bepároljuk és a maradékhoz izopropanolt adunk. A savanyú fumarát kikristályo- 65 sodik, olvadáspontja 167—169°. 13
