173807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-endo-(indol-3-karboniloxi)-N-(kis omega-amino-rövidszénláncú alkil)-biciklo[2,2,1]-heptán-heptán-2,3-endo-dikarbonsavimid-származékok előállítására
17 173807 18 bonsavimidet (III) keverés közben hozzáadunk 0,11 mól megfelelően szubsztituált indol-3-karbonilhalogenid, például indol-3-karbonilklorid metilénkloridos ddatához, amely 1 ml piridint tartalmaz. A reakcióelegyet hűtőszekrényben éjszakán át állni hagyjuk vagy vízfürdőn vagy olajfurdőn melegítjük. A reakcióelegyet ezután jeges vízbe csurgatjuk, telített nátriumkarbonát-ddattal kezeljük, majd kloroformmal vagy 1 :1 arányú benzol-etilacetát-eleggyel extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumot telített nátriumklorid-oldattal mossuk és vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az ddatot leszűrjük és a szűiietet vákuumban bepárolva a cím szerinti I képletű vegyületekhez jutunk. 2. példa 5-Endo-(indd-3-karbonüoxi)-N-(3-dimetilamino-propü)-biciklo[2,2,1 ]heptán-2,3-endo-dikarbonsavimid [(±)-Ia képletű vegyület] és hidrokloridja 6,44 g (0,04 mól) indol-3-karbonsav 100 ml vízmentes dietiléteres szuszpenziójához 3,6 ml (0,05 mól) tionilkloridot adunk és a reakcióelegyet vízmentes reakciókörülmények között 2 órát keverjük. Az ddószert és a tionilklorid feleslegét vákuumban, 25—30°C-on lepároljuk. Egy olaj marad vissza, amelyet újabb 100 ml vízmentes ecetsavanhidriddel kezelünk és vákuumban újból lepároljuk. Szilárd anyag marad vissza, amelynek IR-spektruma igazolja az indol-3-karbonüklorid-szerkezetet. E savklorid 7,16 g-ját (0,04 mólját) feloldjuk 100 ml, 13 csepp vízmentes piridint tartalmazó vízmentes metüénkloridban. Ehhez az ddathoz adjuk a (±)-IIIa képletű alkohol '5,32 g-ját (0,02 mólt), és a reakcióelegyet 25 °C-on keverjük. 5 perc leforgása alatt nehéz, szilárd csapadék válik le, ezért további 20 ml vízmentes piridint adagolunk, hogy feloldódjék a csapadék. A reakcióelegyet ezután 10 percig visszafdyatás közben forraljuk, majd hagyjuk az ddatból a terméket kikristályosodni. Lehűtés és szűrés után 7,6 g (86%) nyers, cím szerinti terméket kapunk, amelyet 20:1 arányú etand-metanol-elegyből átkristályosítunk, op.: 256 °C. Elemanalízis a C23H27N3O4 • HC1 összegképletre: számított: C =62,09%, H =6,12%, N = 9,44%, a = 7,97%, talált: C =62,27%, H =6,19%, N = 9,39%, a = 7,95%. 3. példa 5-Endo-(2-metfl-indd-3-karbonfloxi)-N-(3-dimetÜamino-propil)-biciklo[2,2,1 Jheptán-2,3-endo-dikarbonsavimid-hidroklorid A 2. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy indd-3-karboniUdorid helyett ckvhndáris mennyiségű 2-metil-indd-3-karbonilldoridot alkalmazunk, és így jutunk a cím szerinti racém termékhez, op.: 235—237 °C. Elemanalízis a C24H29N3O4 • HC1 összegképletre: számított: C =62,67%, H =6,57%, N = 9,14%, Cl =7,71%, talált: C =62,41%, H =6,62%, N = 9,21%, Cl = 7,52%, (0,66% víztartalomra korrig.) 4. példa 5-Endo-(2-bróm-indol-3-karboniloxi)-N-(3-dimetilamino-propil)-biciklo[2,2,1 jheptán-2,3-endo-dikarbonsavimid-hidroklorid A 2. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy indol-3-karbonilklorid helyett ekvimoláris mennyiségű 2-bróm-indol-3-karbonilkloridot alkalmazunk, és így jutunk a cím szerinti racém termékhez. 5. példa 5-Endo-( j-indol-3-karboniloxi)-N-(3-morfdino-propil)-biciklo[ 2,2,1 ]heptán-2,3-endo-dikarbonsavimid Az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy III képletű dikarbonsavimidként ekvimoláris mennyiségű IHg képletű vegyületet alkalmazunk, és így jutunk a cím szerinti racém termékhez. 6. példa 5-Endo-(indd-3-karboniloxi)-N-(2-dimetilamino-etü)-biciklo[2,2,1 ]heptán-2,3-endo-dikarbonsavimid 4,52 g (28 millimól) indol-3-karbonsavat a 2. példában leírt módon átalakítunk indol-3-karbonilkloriddá. A kapott savkloridot újra feloldjuk 100 ml vízmentes metüénkloridban, majd keverés közben hozzáadunk 4,8 g (19 millimól) lile képletű alkoholt és 1 ml vízmentes piridint. A reakcióelegyet 70 percig forraljuk visszafdyatás közben. A 6,7g-nyi (81,6%) reakció termék fehér szüárd anyag alakjában válik le. Analitikailag tiszta, cím szerinti racém vegyülethez jutunk, ha 2:1 arányú izopropanol-metanol-elegyből átkristályosítunk, op.: 259—261 °C, bomlás közben. Elemanalízis a C2 2 H2 5 N3 O4 • HC1 összegképletre: számított: C =61,18%, H =6,07%, N = 9,73%, talált: C =61,53%, H =6,10%, N = 9,85%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
