173807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-endo-(indol-3-karboniloxi)-N-(kis omega-amino-rövidszénláncú alkil)-biciklo[2,2,1]-heptán-heptán-2,3-endo-dikarbonsavimid-származékok előállítására
27 173807 28 21. példa 5-Endo-(indol-3-karboniloxi)-N-(2-dimetil-amino-propil)-biciklo[2,2,lJheptán-2,3- -endo-dikarbonsavimid-hidroklorid-etanol szolvát 8 g (0,044 mól) II képletű lakton-sav-származékot, 12 ml tionilkloridot és 20 csepp dimetilformamidot 200 ml vízmentes metilénkloridban szuszpendálunk és a reakcióelegyet 1,5 órát keverjük a visszafolyatás hőmérsékletén. A szokásos — eddig már többször ismertetett — feldolgozás után a nyers savkloridhoz jutunk, amelyet újra feloldunk 150 ml vízmentes metilénkloridban. Az oldathoz azután 10 perc leforgása alatt keverés közben hozzácsepegtetjük 6,74 g (0,066 mól) 2-dimetilamino-n-propilamin 50 ml vízmentes metilénkloridos oldatát. A reakcióelegyet 3 órát forraljuk visszafolyatás közben, majd 16 órát keverjük 18 °C-on. A további feldolgozás abból áll, hogy a metilénkloridos oldatot 5%-os nátriumkarbonát-oldattal és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert lepároljuk. Nyers ámbraszínű olajként kapjuk a Ilim képletű 5-endo-hidroxi-N-(2-dimetilamino-propil)-biciklo[ 2,2,1 jheptán- 2,3-endo-dikarbonsavimidet. Az olaj szilárd szennyezéseit oly módon távdítjuk el, hogy jól elkeverjük kevés etilacetáttal és Skellysdve B-vel (Skelly Oil Co. védjegyezett terméke, amely lényegében 60-68 °C-on forró n-hexánból áll) és a szilárd szennyezéseket leszűrjük. így 11,4 g (0,042 mól, 97,4%) tisztított Ilim képletű vegyülethez jutunk, amelyet hozzáadunk 10,0 g (0,062 mól) indol-3-karbonsavból 200 ml, 2 ml vízmentes piridint tartalmazó vízmentes metilénkloridban a 6. példa szerint készített indol-3-karbonilkloridhoz. A reakcióelegyet 16 órát forraljuk visszafdyatás közben, és így 6,71 g (35,2%) cím szerinti vegyület válik le. A reakcióterméket abszolút etanol-dietiléterből átkristályosítjuk és igy jutunk a cím szerinti, tisztított etanol-szolváthoz, op.: 266-270 °C, bomlás közben. A szdvát nem szüntethető meg 110°C-on 0,05 Hgmm nyomáson végzett desztillálással, sem pedig más ddószerekkel, például forró etilacetátos elkeveréssel (triturálással). Elemanalízis a C23H27N304 • HC1 • CH3CH2OH összegképletre: számított:' C =61,03%, H =6,97%, N = 8,54%, talált: C =61,48%, H =6,63%, N = 8,76%, 22. példa 5-Endo-(indol-3-karboniloxi)-N-(4-dimetilamino-butil)-biciklo[2,2,1 Jheptán-2,3- -endo-dikarbonsavimid-hidroldorid 5,0 g (0,031 mól) indol-3-karbonsavat elkeverünk 100 ml dietiléterben és ehhez az elegyhez 7,5 ml tionilkloridot és 2 csepp dimetilformamidot adunk. A reakcióelegyet 23 °C-on 1 órát keverjük, majd szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. 5,3 g (0,03 mól) szilárd savklorid, indol-3-karbonilklorid keletkezik, amelyet feloldunk 130 ml metilénkloridban, hozzáadunk 1 ml piridint és 5,8 g (0,021 mól) Ilik képletű alkoholt (lásd az N) módszert). A reakcióelegyet 1 órát forraljuk visszafolyatás közben, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. A kapott maradékot 200 ml 5%-os vizes káliumkarbonát-oldattal és 200 ml etilacetáttal kezeljük. A fázisokat elválasztjuk és a vizes fázist 2-szer 100 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetátos-extraktumot magnéziumszulfát fölött szárítjuk, vákuumban bepároljuk és így egy sötétbarna maradékhoz jutunk. Ezt a maradékot feloldjuk 1 :1 arányú etanol-dietiléter-elegyben és sósav-gázt buborékoltatunk át az oldaton. Az oldatot vákuumban bepároljuk és így barna szilárd anyaghoz jutunk. A szilárd anyagot feloldjuk etanol-etilacetát-elegyben, csontszénnel derítjük és újból kristályosítjuk. 3,7 g (38%) cím szerinti vegyülethez jutunk, op.: 217—218 °C. Elemanalízis a C24H29N304 • HC1 összegképletre: számított: C =62,67%, H =6,57%, N = 9,14%, Cl =7,71%, talált: C =62,21%, H =6,86%, N = 8,85%, Cl = 7,88%. (korrekció: 0,6% vízre) 23. példa 5-Endo-(indol-3-karboniloxi)-N-(3-izopropilamino-propil)-biciklo[ 2,2,1 Jheptán- 2,3- -endo-dikarbonsavimid-hidroklorid A) 5-Endo-hidroxi-N-(izopropilamino-propil)-biciklo[2,2,1 Jheptán-2,3-endo-dikarbonsavimid-hidroklorid (Ilin képletű vegyület hidrokloridja) 16,0 g (0,088 mól) II képletű lakton-sav-származékot a már ismertetett módon lakton-savkloriddá alakítunk. A savkloridot feloldjuk 120 ml vízmentes metilénkloridban és ezt az oldatot 10 perc leforgása alatt hozzácsepegtetjük keverés közben 12,08 g (0,104 mól) N-izopropil-l,3-propándiamin 300 ml vízmentes metilénkloridos, jeges-vizes fürdővel hűtött oldatához. A reakcióelegyet 2 órát forraljuk visszafolyatás közben, majd 16,5 - órát 18 °C-on tartjuk és leszűrjük a képződött kis mennyiségű szilárd amin-sót. A szűrietet vákuumban bepárolva szirup-szerű termékhez jutunk. Ezt a szimpot feloldjuk forró etilacetátban, amely annyi abszolút etanolt tartalmaz, hogy az oldódás teljes legyen. Ezután 4 °C-ra hűtjük az oldatot, mire kiválik 20,15 g (72,3%) cím szerinti termék, két kristály-frakcióban, op.: 164-167 °C. A terméket átkristályosítjuk etilacetát-abszolút etáncából, és így analitikai tisztaságú cím szerinti terméket kapunk, op.: 168-172°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
