173795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetraciklusos vegyületek előállítására
13 173795 14 hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A kapott extraktumokat szárazra pároljuk és a maradékot kromatográfiásan szilikagél oszlopon tisztítjuk, metanol és aceton 9 : 1 arányú elegyével eluáljuk. Termelés: 165 mg cisz-2-metil-l,2,3,3a,8,12b-hexahidro-dibenzo[l,2, 5,6]ciklohepta[3,4-c]pirrol, olvadáspont: 97-98 °C és 25 mg transz 2-metil-l,2,3,3a,8,12b-hexahidro-dibenzo[l,2, 5,6]ciklohepta[3,4-c]pirrol, dvadáspont: 82—84 °C. Analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: cisz-2-metil-2,3,3a, 12b-tetrahidro-1 H-dibenz[2,3, 6,7]oxepino[4,5-c]pirrol-maleát, olvadáspont: 143-144 °C, cisz-2,5-dimetil-2,3,3a,12b-tetrahidro-lH-dibenz[2,3, 6,7]oxepino[4,5-c]pirrol, olvadáspont: 99-101 °C, cisz-2-metil-5-klór-2,3,3a, 12b-tetrahidro-1H-dibenz[2,3, 6,7]oxepino[4,5-c]pirrol-maleát, olvadáspont: 166—169 °C, cisz-2-metil-l,2,3,4,4a,13b-hexahidro-dibenz[2,3, 6,7]oxepino[4,5-c]piridin-maleát, olvadáspont: 174-175 °C, cisz-2-metil-2,3,4,4a,9,13b-hexahidro-1H-dibenzo[l,2, 5,6]ciklohepta[3,4-c]piridin-maleát, Olvadáspont: 207—209 °C és a megfelelő transz-izomer (maleát só), olvadáspont: 175-176°C. 6. példa Transz-2-metil-2,3,4,4a,9,13b-hexahidro-1 H-dibenzo[l,2, 5,6]ciklohepta[3,4-c]piridin- maleát 50 mg transz-2,3,4,4a,9,13b-hexahidro-lH-dibenzo[l,2, 5,6]ciklohepta [3,4-c]piridin, 1 ml hangyasav és 1 ml 35%-os hangyasav oldat elegyét 3 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük. A reakcióelegyet ezután meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk, majd a maradékot maleinsawal kezeljük. Termelés: 48 mg, olvadáspont: 175—176°C. 7. példa 2-Metil-2,3,4,4a,9,13b-hexahidro-lH-dibenzo[1,2, 5,6]ciklohepta[3,4-c]piridin 4 g nátriumot keverés közben és nitrogén-atmoszférában 0,5 g 2-metil-9H-dibenzo[l,2, 5,6]ciklohepta[3,4-c]piridinium-jodid (IV képlet), olvadáspont: 300 °C felett. 50 ml etanollal képezett szuszpenziójához adunk, majd az elegyet 1 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. Termelés: 260 mg (76%) cisz és transz 2-metil-2,3,4,4a,9,13b-hexahidro-lH-dibenzo[l,2, 5,6]ciklohepta [3,4-c]piridin elegye, Rf toluol és etanol 7 :3 arányú elegyében = 0,27 a transz vegyületre és 0,65 a cisz vegyületre. Az egyes sztereoizomerek izolálását osziopkromatografálás segítségével, majd maleattá alakításával érjük el. A transz vegyület maleátjának olvadáspontja 177 C és a cisz vegyület maleátjának olvadáspontja 208—209 °C. 8. példa A 7. példában leírt módon állítjuk elő az alább felsorolt vegyületeket: cisz és transz 2-metil-12-metoxi-2,3,4,4a,9,13b-hexahidro-1 H-dibenzo[ 1,2, 5,6 ]ci ki ohe p ta[3,4-c]piridin elegye, cisz és transz 2-metil-6-klór-2,3,4,4a,9,13b -hexahidro-1 H-dibenzo[ 1,2, 5,6]ciklohepta[3,4-c]piridin elegye, cisz-2,6-dimetil-l,2,3,4,4a,13b-hexahidro-dibenz[2,3, 6,7]oxepino[4,5-c]piridin-maleát, transz-2,6-dimetil-1,2,3,4,4a, 13 b-hexahidro-dibenz[2,3, 6,7]oxepino[4,5-c]piridin-maleát, cisz-2,12-dimetil-1,2,3,4,4a, 13b-hexahidro-dibenz[2.3, 6,7]oxepino[4,5-c]piridin-maleát, transz-2,12-dimetil-1,2,3,4,4a, 13 b -hexahidro-dibenz[2,3, 6,7]oxepino[4,5-c]piridin-maleát, cisz és transz 2-metil-12-klór-l,2,3,4,4a,13b-hexahidro-dibenz[2,3, 6,7joxepino[4,5-c]piridin elegye, cisz-2-metil-1,2,3,4,4a, 13b-hexahidro-dibenzo[2,3, 6,7]tiepino[4,5-c]piridin, transz-2-metil-1,2,3,4,4 a, 13b-hexahidro-dibenzo[2,3, 6,7]tiepino[4,5-c]piridinmaleát. 9. példa A) 9H-Dibenzo[l,2, 5,6]ciklohepta[3,4-c]piridin 19,9 g 2-metil-9H-dibenzo[l,2, 5,6 [ciki ohepta[3,4-c]piridinium-jodid (IV képlet) és 100 ml etanolamin elegyét keverés közben 2 óráig melegítjük olajfürdőn 160 °C-on. A reakcióelegyet ezután vízre öntjük és éterrel extraháljuk. A szerves fázist híg sósavval extraháljuk, majd a vizes réteget meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres réteget vízzel mossuk, amíg senJeges nem lesz, nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Termelés: 7,74 g 9H-dibenzo[l,2, 5,6]ciklohepta[3,4-c]piridin (IVA képlet). A maradékot etilacetát és petroléter 1 :2 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspont: 115—117 °C. A sósav só olvadáspontja (a szabad bázist sósavval kezeljük): 264-270 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
