173795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetraciklusos vegyületek előállítására
15 173795 16 B) 2,3,4,4a,9,13b-Hexahidro-1 H-dibenzo[1,2, 5,6]ciklohepta[3,4-c]piridin 27 g nátriumot adunk részletekben keverés közben és nitrogén alatt 5 óra leforgása alatt 4,45 g A) lépésben kapott szabad bázis 300 ml etanollal képezett oldatához. A hőmérsékletet a folyamat alatt 80-90°C-on tartjuk. 5,5 óra után az egész nátrium feloldódott. 250 ml vizet adunk hozzá, majd az etanolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot éterrel extraháljuk és a szerves fázist vízzel addig mossuk, amíg semleges nem lesz, nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Termelés: 4,44 g (97,3%) cisz és transz, cím szerinti vegyület-elegy. Rf toluol és etanol 7 :3 arányú elegyében = 0,09 a cisz vegyületre és 0,15 a transz vegyületre, metilénklorid és metanol 7:3 arányú elegyében 0,14 a cisz vegyületre és 0,66 a transz vegyületre (szilíciumdioxidon). 10. példa 2-Metil-1,2,3,4,4a, 13 b-hexahidro-dibenz[2,3, 6,7]oxepino[4,5-c]piridin 380 mg 2-metil-3,4-dihidro-dibenz[2,3, 6,7]oxepino[4,5-c]piridin-l(2H)-ont 40 ml száraz tetrahidrofuránban oldunk. Az oldatot nitrogén-atmoszférában visszafolyató hűtő alatt melegítjük, közben diborán-gázt vezetünk az oldaton keresztül 30 percig. A diboránt 1,8 ml bórtrifluor-éterát és 450 mg nátriumbórhidrid 5 ml dietilénglikolban történő reagál tatásával kapjuk. A visszafolyató hűtő alatti melegítést 3 óráig folytatjuk, majd az oldatot lehűtjük és a diborán feleslegét etanollal távolítjuk el. Az elegyet bepárlással betöményítjük. A maradékhoz koncentrált sósav és víz 1:1 arányú elegyét adjuk és addig melegítjük, amíg oldatot nem kapunk. Lehűtés után a vizes réteget meglúgosítjuk, szárítjuk és bepároljuk. Termelés: 280 mg cisz és transz 2-metil-l,2,3,4,4a,13b-hexahidro-dibenz[2,3, 6,7]oxepino [4,5-c]piridin-elegyet kapunk 1 :1 arányban. A cisz vegyület Rf értéke metanol és aceton 9 : 1 arányú elegyében = 0,30 (szilíciumdioxidon) és transz vegyület Rf értéke azonos rendszerben 0,36. A cisz és transz izomerek azonos elegyét kapjuk, ha 2-metil-dibenz[2,3, 6,7]oxepino[4,5-c]piridin-l(2H)-onból indulunk ki. A 11 és III általános képletű vegyületek előállítását az 1. reakcióvázlat szemlélteti. Rövidítések: TEA = trietilamin DMF = dimetilformamid P.P.A. = polifoszforsav NBS = N-bróm-szukcinimid AIBN = azaizo-butironitril (gyök-iniciátor) A IV és ÍVA képletű kiindulási anyagok előállítását a 2. reakcióvázlat mutatja. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek, sóik és nitrogénoxidjaik - ahol Rj, R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, halogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 1-6 szénatomos alkoxi- vagy alkiltiocsoport vagy trifluormetilcsoport, R5 hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkilcsoport, X oxigén-, kénatom, metiléncsoport vagy -NR6 csoport, ahol R6 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, m 1 vagy 2 előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ahol Q metilén-, etilén- vagy viniléncsoport, a szaggatott vonal adott esetben jelenlevő vegyértékvonal és X, Rl j Ríj R3 j R* és R5 jelentése ? tárgyi kör szerinti - redukáljuk, vagy b) egy III általános képletű enamint vagy sóját- ahol Rj, R2, R3, R4, R;,, m és X jelentése a tárgyi kör szerinti — redukáljuk vagy c) egy olyan I általános képletű vegyületek előállítására, melyekben m jelentése 2, egy IV vagy IVA általános képletű vegyületet — ahol Rf, R2, R3, R4, R5 és X jelentése a tárgyi kör szerinti, A® jelentése egy szerves vagy szervetlen savbe! levezethető anion - redukálunk, majd kívánt esetben egy a fenti módszerek bármelyikével kapott vegyületet alkilezünk és/vagy sztero- vagy optikai izomerekké választunk szét és/vagy egy savval vagy egy alkilhalogeniddel sóvá vagy egy oxidálószerrel nitrogénoxiddá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja olyan I általános képletű vegyületek és sóik és nitrogénoxidjaik előállítására, ahol X metiléncsoport vagy oxigénatom és Rj, R2, R3, R4 és m jelentése az 1. igénypont szerinti — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ahol Q metilén-, etilén- vagy viniléncsoport, a szaggatott vonal adott esetben jelenlevő vegyértékvonal és X, Rl j Ríj R3 j R4 és Rs jelentése a tárgyi kör szerinti redukálunk, vagy b) egy III általános képletű «namint vagy sóját- ahol Rj, R2, R3j IL,, Rs, m és X jelentése a tárgyi kör szerinti — redukáljuk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, melyekben m jelentése 2, egy IV vagy IVA általános képletű vegyületet - ahol Rí, R2, R3 ■ R», Rs és X jelentése a tárgyi kör szerinti, A© jelentése egy szerves vagy szervetlen savból levezethető anion — redukálunk, majd kívánt esetben egy, a fenti módszerek bármelyikével kapott vegyületet alkilezünk és/vagy sztereo- vagy optikai izomerekké választunk szét és/vagy egy savval vagy egy alkilhalogeniddel sóvá vagy egy oxidálószerrel nitrogénoxiddá alakítunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja cdyan I általános képletű vegyületek és sóik 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
