173795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetraciklusos vegyületek előállítására
9 173759 10 1. példa 2-Metil-l,2,3,4,4a,13b-hexahidro-dibenz[2,3, 6,7]oxepino[4,5-c]piridin-maleát A) 35 g 2-metil-3,4-dihid:o-dibenz[2,3, 6,7]oxepino[4,5-c]piridin-1 (2H)-on (olvadáspont: 172—174 °C) 2500 ml száraz metanollal készített oldatát felmelegítjük a forrás hőmérsékletéig, majd 140 g magnéziumot adunk hozzá 2 x 70 g-os részletben. Az elegyet ezután mintegy 1 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük és szárazra pároljuk. 1100 ml 6N sósavat adunk lassan hűtés közben a maradékhoz, majd egy ideig keverjük az elegyet. A kapott csapadékot leszűrjük és metiiénkloridban oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, amíg semleges reakciót nem ad, majd nátrium-szulfáttai szárítjuk és szárazra pároljuk. 36,2 g cisz- és transz-2-metil-3,4,4a,13b-tetrahidro-dibenz[2,3, 6,7]oxepino[4,5-c]piridin-l(2H)-ont kapunk, melyet ezt követően elválasztunk, szilíciumdioxid-oszlopkromatográfra segítségével tisztítunk, eluálószerként etilacetátot használunk. Termelés: 3,6 g transz-vegyület, olvadáspont: 149-151 °C. Rf etilacetátban = 0,43 (szilíciumdioxid) és 22,4 g cisz-vegyül et, olvadáspont: 155—157 °C. Rf etilacetátban = 0,31 (szilíciumdioxid). B) 3,6 g az A) részben kapott transz-vegyület 160 ml száraz éterrel készített oldatát 10 percen keresztül lassan 4 g lítium-alumíniumhidrid 400 ml száraz éterrel készített kevert szuszpenziójához adagoljuk. A reakcióelegyet ezután további 30 percig kevertetjük szobahőmérsékleten, majd 0 C körüli hőmérsékletre hű tjük. 16 ml vizet adunk hozzá, az elegyet leszűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot ezután 45 ml etanolban oldjuk és 1,6 g maleinsavat adunk az oldathoz. A maleinsav rövid melegítés után feloldódik. Lehűtés után és éter hozzáadás után a kapott csapadékot kristályosítással vagy oszlopkromatográfiásan tovább tisztítjuk. Termelés: 3,9g transz-2-metil-l,2,3,4,4a,13b-hexahidro-dibenz[2,3, 6,7]oxepino[4,5-c]pindin-maleát, olvadáspont: 175 °C. Rf metanol : aceton 9 : 1 arányú el egyében = 0,40 (szilíciumdioxid). A megfelelő cisz-vegyületet analóg módon kapjuk az A) lépésben kapott cisz-vegyületből kiindulva. A maleát só olvadáspontja: 182-192 °C. A szabad transz bázis metiljodiddal történő kezelésével a megfelelő jód-metilátot kapjuk. 2. példa Az alább felsorolt vegyületeket az 1. példában leírt módon állítjuk elő: cisz-2-metil-2,3,4,4a,9,13b-hexahidro-1H-dibenzo[ 1,2, 5,6]ciklohepta[3,4-c]piridin-maleát, olvadáspont: 209 °C, transz-2-me til- 2,3,4,4a9, ! 3 b-hexahidro-1H-dibenzo[ 1,2, 5,6]cikloheptaf 3,4-c]piridin-maleát, olvadáspont: 177°C, cisz-2,3,4a,9,13b-hexahidro-lH-dibenzo[1,2, 5,6]ciklohepta[3,4-c]piridin, olaj. Rf metilénklorid : metanol (7:3) arányú elegyében = 0,14 szilíciumdioxidon, transz-2,3,4,4a,9,13b-hexahidro-lH-dibenzo[1,2, 5,6]ciklohepta[3,4-c]pindin-maleát, olvadáspont: 171 —173 °C, cisz- és transz-2-metil-12-metoxi-2,3,4,4a,9,13b-hexahidro 1H-dibenzof 1,2, 5,6]ciklohepta[3,4-c]piridin elegye (olaj), cisz-2,6-dimetil-2,3,4,4a,9,13b-hexahidro-lH-dibenzo[l,2, 5,6jciklohepta[3,4-c]piridin, olvadáspont: 142-145 °C, transz-2,6-dimetil-2,3,4,4a,9,13b-hexahidio- 1H-dibenzo[l,2, 5,6]ciklohepta[3,4-c]piridin-maleát, olvadáspont: 182 °C, cisz és transz 2-metil-10,11-dimetoxi• 1,2,3,4,4a,13b-he.\ahidro-dibenz[2,3, 6,7]oxepino[4,5-c]piridin elegye (olaj), cisz és transz 2,12-dimetil-l,2,3,4,4a,13b-hexahidro-dibenz[2,3, 6,7]oxepino[4,5-c]piridin (olaj), cisz-2,6-dimetil-l,2,3,4,4a, i3b-hexahidro-dibenz[2,3, 6,7]oxepino[4,5-rJpiridin-maleát elegye, olvadáspont: Ml -\19r‘C, transz-2,6-dimetil-1,2,3,4,4a, 13b-hexahidro-dibenz[2,3, 6,7]oxepino[4,5-c]piridin-ma!eát, olvadáspont: 180 °C, cisz-2,12-dimetil-l,2,3,4,4a,13b-hexahidro-dibenz[2,3, 6,7]oxepino[4,5-c]piridin-maleát, ol/adáspont: 181 —183 °C, transz-2,12-dimetil-l ,2,3,4,4a, 13b-hexahidro-dibenz[2,3, 6,7]oxepino[4,5-c]piridin-maleát, olvadáspont: 146—149 °C, cisz-2-metil-12-klór-l,2,3,4,4a,13b-hexahidro-dibenz[2,3 6,7]oxepino[4,5-c]piridin-maleát, olvadáspont: 185 °C, transz-2-metil-12-klór-1,2,3,4,4a, 13 b-hexahidro-dibenz[2,3, 6,7]oxepino[4,5-clpiridin, (olaj), Rf metilénklorid : metanol 9 : 1 arányú elegyében = 0,65 szilíciumdioxidon, cisz és transz 2-metil-6-triíluormetil-1,2,3,4,4a, 13b-hexahidro-dibenz[ 2,3, 6,7]oxepino[4,5-c]piridin elegye (olaj), cisz-2-metil-1,2,3,4,4a, 13b-hexahidro-dibenzof2,3, 6,7]tiepino[4,5-c]piridin, (olaj), Rf metanol : aceton 9 :1 arányú elegyében = 0,45 szilíciumdioxidon, transz-2-metil-1,2- 3,4,4a, 13b-hexahidro-dibenzo[2,3, 6,7]tiepino[4,5-c]piridin-maleát, olvadáspont: 181-183 °C, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
