173792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bázisos enoléterek és azok sóinak előállítására
11 173792 12 etilaminoetil 35 nil vízmentes kloroformmal készített oldatának a pH-ját tömény sósavval 3,5—4- értékre állítjuk be. Az elegyet ezután 5 napig szobahőmérsékleten keverjük, további 3 csepp tömény sósavat adunk hozzá, 24 óra múlva szobahőmérsékleten betöményítjük, a kapott maradékot vízben felvesszük, majd előbb petroléterrel, utána pedig kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist kevés vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk,,szűrjük, vákuumban betöményítjük és petroléterrel kikristályosítjuk. Hidroklorid: Op. 118-120 °C. Eszerint az eljárás szerint N,N-dietil-N-/2-[a-(triciklo[2.2.1.02-6]hept-3-ilidén)- p-hidroxibenziloxi]-etil/-amint állítunk elő és vékonyrétegkromatográfiásan az Rrérték, amely 0,796, kovasavgélen (65 : 30 : 5 arányú) benzol : etanol : tömény ammóniumhidroxid-futtatószerben, meghatározásával jellemezünk. 12. példa N,N-dietil-N-/2-[a-(triciklo[2.2.1.02-6]hept-3-ilidén)-benziloxi]-etil/-amin-hidroklorid 2,83 g (18,4 mmól) 0-dietilaminoetanol-hidroklorid 35 ml vízmentes metilénkloriddal készített oldatához 55 °C-on keverés közben először 4,5 g (18,4 mmól) triciklo[2.2.1.02-6]hept-3-il-fenilketon-dimetilacetál 7 ml metilénkloriddal készített oldatát, utána pedig 4 csepp éteres sósav (100 mg HCl/ml) 1 ml metilénkloriddal készült oldatát csepegtetjük 5 perc leforgása alatt hozzá. Az elegyet azonnal betöményítjük vákuumban, a maradékot 1 — 1 ml vízzel háromszor desztilláljuk, utána kevés vízben felvesszük, a vizes fázist éterrel tisztítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot betöményítjük és a maradékot éterrel kikristályosítjuk. Hidroklorid: Op. 116—120 °C 13. példa N,N-dietil-N-/2-[a-(triciklo[2.2.1,02 6 jhept-3-i]idén)-benziloxi]-etil/-amin 19,5 g (0,5 mól) nátriumamid 250 ml vízmentes toluollal készített szuszpenzióját forrásig melegítjük, majd keverés közben hozzácsepegtetjük 112,15 g (0,5 mól) a-etinil-a-(triciklo[2.2.1.02-6]hept-3-il)-benzilalkohol és 67,7 g (0,5 mól) /3-dietilaminoetilklorid 450 ml vízmentes toluollal készített oldatát. A reakcióelegyet ezután 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, ezt követően szobahőmérsékletre hűtjük és hozzácsepegtetünk 125 ml vizet. Ezután a szerves fázist elkülönítjük, 125—125 ml vízzel háromszor mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A visszamaradó nyers bázist a 3. példában leírt módon tisztítjuk. Fp.0fi : 140-145 °C Kitermelés: 124 g (az elméleti hozam 83,3%-a) Hidroklorid: 121-123 °C (etüacetátból) N-/2-[a-(triciklo[2.2.1.02-6]hept-3-ilidén)-benziloxi ]-etil/-morfolin 3,9 g (0,1 mól) nátriumamid 45 ml vízmentes toluollal készített vízmentes szuszpenziójához keverés és forralás közben hozzáadjuk 19,83 g (0,1 mól) triciklo[2.2.1.02-6]hept-3-il-fenil-keton 45 ml vízmentes toluollal készített oldatát és ahogy a 3. példában leírtuk, 14,96 g (0,1 mól) N-(2-klóretü)-morfolin 45 ml vízmentes toluollal készült oldatát adjuk az így kapott vegyülethez. Fp-o.ooi: 160-170 °C Kitermelés: 26,2 g (az elméleti hozam 84,3%-a) Hidroklorid: 170—173 °C (etilacetát/izopropanol-elegyből). 14. példa 15. példa N-/2-[a-(triciklo[2.2.1.02-6]hept-3-ilidén)-benziloxi]-etil/-pirrolidin 11,7 g (0,3 mól) nátriumamid 75 ml vízmentes toluollal készített szuszpenzióját keverés közben 23,5 g (0,3 mól) vízmentes dimetilszulfoxiddal keverjük össze és 1,5 órán keresztül 70°C-ra melegítjük. Szobahőmérsékletre való lehűlés után további keverés közben hozzácsepegtetjük 49,6 g (0,25 mól) triciklo[2.2.1.02-6]hept-3-il-fenil-keton 75 ml vízmentes toluollal készített oldatát, ennek során exoterm reakció megy végbe. 1 óra múlva hozzácsepegtetjük 40,1 g (0,3 mól) N-(2-klóretil)-pirrolidin 50 ml vízmentes toluollal készített oldatát és a reakciókeveréket 70 °C-ra melegítjük. Ennek a hőmérsékletnek az elérésekor exoterm reakció indul be és a reakció hőmérséklete 100 C-ra emelkedik. A reakciókeveréket hagyjuk ismét 70 °C-ra hűlni és ezen a hőmérsékleten tartjuk 1 órán keresztül. Szobahőmérsékletre való lehűlés után 150 ml jeges vízzel meghígítjuk, a szerves fázist elkülönítjük és a vizes fázist 125-125 ml éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 50-50 ml vízzel háromszor tisztítjuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajos anyagot nagyvákuumban frakcionáljuk. Fp-o.oi: 142-149 °C Kitermelés: 57,6 g (az elméleti hozam 78%-a). Hidroklorid: Op. 143—145 °C (etilacetátból) 16. példa N,N-dimetil-N-/3-[a-(triciklo[ 2.2.1.02-6]hept-3-ilidén)-benziloxi]-piopil/-amin 3,9 g (0,1 mól) nátriumamid 45 ml vízmentes toluollal készített szuszpenziójához forralás és keverés közben hozzáadjuk 19,83 g (0,1 mól) triciklo[2.2.1.02-6]hept-3-il-fenilketon 45 ml vízmentes toluollal készített oldatát és a 3. példában leírt módon 12,2 g (0,1 mól) y-dimetilaminopropilklorid 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
