173792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bázisos enoléterek és azok sóinak előállítására
7 173792 8 Hidroklorid: Op. 168-171 °C (etilacetát/izopropanol-elegyből) 2. példa N-etil-N-/2-[a-(triciklo[ 2.2.1.02,6 jhept-3-ilidén)-benziloxi]-etil/-amin 90 g (0,345 mól) 0-klóretíl-/a-[triciklo[2.2.1.02>6 ]hept-3-ilidén]-benzil/-éter, 69 g (1,53 mól) etilamin 250 ml vízmentes benzollal készített oldatát 1 literes autoklávban 5 óra hosszat 140 °C-on melegítjük. Az oldat lehűlése után az etilamin-hidrokloridot leszívatással elkülönítjük az anyalúgot vákuumban betöményítjuk és a kapott maradékot savas-alkálikusan feldolgozzuk. A bázisos részt vákuumban frakcionáljuk. Fp-o.os : 130-134 °C Hidroklorid: Op. 185—186 °C 3. példa N,N-dietil-N-/2-[a-(triciklo[2.2.1.02*6]hept-3-ilidén)-benziloxi]-etil/-amin 46,8 g (1,2 mól) nátriumamid 450 ml vízmentes toluollal készített szuszpenzióját forrásig melegítjük és keverés közben hozzácsepegtetjük 198,3 g (1 mól) triciklo[2.2.1.02-6]hept-3-il-fenilketon és 162,7 g (1,2 mól) 0-dietilaminoetilklorid 850 ml vízmentes toluollal készített oldatát. Az elegyet még 1 óra hosszat visszafolyatási hőmérsékleten keverjük, utána szobahőmérsékletre hűtjük és a nátriumamid elbontása érdekében 300 ml vizet csepegtetünk hozzá. Ezt követően a szerves fázist elkülönítjük, 300-300 ml vízzel háromszor mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A visszamaradó nyers bázist jeges hűtés közben 110 g 37%-os sósav és 900 ml víz elegyében oldjuk, a vizes oldatot 400-400 ml éterrel kirázzuk kétszer, a vizes fázist leválasztjuk és 800-800 ml kloroformmal háromszor extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat 800 ml vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés után a kloroformos oldatot vákuumban betöményítjük. A maradékot 500 ml vízben oldjuk, jeges hűtés közben hozzáadjuk 60 g nátriumhidroxid 100 ml vízzel készített oldatát és a kapott elegyet 1 liter peroxidmentes éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk és a kapott maradékot frakcionáljuk. Fp o,i; 140-145 °C Kitermelés: 243 g (az elméleti hozam 81,7%-a) Hidroklorid: A hidroklorid előállítása végett a bázist vízmentes éterben oldjuk, majd erőteljes keverés és jéggel való hűtés közben az elméletileg szükséges mennyiségnél valamivel kevesebb kloroformtartalmú, vízmentes étert adunk hozzá. A kivált hidrokloridot leszívatással elkülönítjük, vízmentes éterrel utánamossuk és etilacetátból átkristályosítjuk. Op. 127 °C. Hidrogénfumarát: A hidrogénfumarát előállításához a bázist izopropanolban oldjuk, majd erőteljes keverés és jéggel való hűtés közben az elméletileg szükséges mennyiségű, kevés izopropanolban oldott, fumársavat hozzáadjuk. Rövid idő elteltével a só kikristályosodik, amelyet leszívatással elkülönítünk és vízmentes éterrel tisztítunk. Op. 123—126 °C (izopropanolból). 4. példa N,N-dietil-N-/2-[a-(triciklo[2.2.1.02-6]hept-3-ilidén)-benziloxi]-etil/-amin 18 g (0,6 mól) nátriumhidrid (80%-os, ásványolajban) 200 ml vízmentes toluollal készített szuszpenziójához hozzáadjuk 99,2 g (0,5 mól) triciklo [2.2.1.02 -6]hept-3-il-fenilketon 150 ml vízmentes toluollal készült oldatát. Az elegyet 1 óra hosszat 70 °C-on melegítjük, utána szobahőmérsékletre lehűtjük és hozzácsepegtetjük 81,3 g (0,6 mól) j3-dietilaminoetilklorid 100 ml vízmentes toluollal készített oldatát és az egészet 2 óra hosszat forráshőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegy lehűlése után vizet adunk hozzá és a 3. példában leírt módon feldolgozzuk. A vegyületet hidroklorid alakjában különítjük el. Hidroklorid: Op. 123-125 °C (etilacetátból). 5. példa N,N-dietil-N-/2-[a-(triciklo[2.2.1.02-6]hept-3-ilidén)-benziloxi]-etil/-amin 18 g (0,6 mól) nátriumhidrid (80%-os, ásványolajban) és 250 ml dimetilszulfoxid elegyét keverés közben 1,5 óra hosszat a hidrogénfejlődés megszűnéséig 70 °C-on melegítjük. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre lehűtjük és 99,2 g (0,5 mól) triciklo [2.2.1.02 6 Jhept -3-il-fenilketon 150 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát adjuk hozzá, majd az egészet további 1 óra hosszat keverjük, miközben a hőmérséklet 50-55 °C-ra emelkedik. Ezt követően 81,3 g (0,6 mól) 0-dietilamínoetilklorid 100 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát csepegtetjük a reakcióelegyhez, ekkor exoterm reakció játszódik le és a reakcióhőmérséklet 70 C-ra növekszik. Az elegyet 1 óra hosszat még 75 °C-on melegítjük, utána szobahőmérsékletre hűtjük, vízzel hígítjuk és a vizes oldatot éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és vákuumban betöményítjük. A kapott maradékot 55 g tömény sósav és 450 g jeges víz elegyében ddjuk, az oldatot kétszer 200-*200 ml éterrel tisztítjuk és végül a vizes oldatot 400—400 ml kloroformmal háromszor extrahaljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat 400 ml vízzel tisztítjuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
