173788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-2-spiro[oxa-(vagy tia)-cikloalkil-pentán]-3-karbonsav-származékok előállítására
21 173788 22 (4H>tiopirán]-3-karbonsav-benzilésztert szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz cseppenként hozzáadjuk 0,125 g (0,0006 mól) p-toluolszulfonsav-monohidrát 3,5 ml vízmentes acetonnal készült oldatát. A kapott csapadékos elegyet 8 ml acetonnal hígítjuk, majd szüljük, a kiszűrt csapadékot pedig dietiléterrel mossuk. így 0,3 g mennyiségben a 171—173 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a €i ? H2 o N2 03 S2 • C 7 Hg 03 S képlet alapján (molekulasúly = 536): számított: C = 53,70%, H = 5,22%, N = 5,22%, talált: C = 53,68%, H = 5,21%, N = 5,27%. 1. példa 6-Amino-2’s3’,5’,6’-tetrahidro-spiro[penám-2,4’-(4H)-pirán]-3-karbonsav (1 általános képletű vegyület, n = m = 2, X oxigénatomot és Z hidrogénatomot jelent) Szobahőmérsékleten 3,12 g (0,006 mól) 6-p-toluolszulfonátoamino-2 ’ ,3 ’,5 ’,6’-tetrahidro-spiro- [ penám-2,4’-(4H)-pirán]-3-karbonsav-benzilészter 200 ml diklórmetánnal készült szuszpenziójához egyszerre hozzáadunk 0,660 g (0,006 mól) trietil-amint, majd a diklórmetános fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. így 2,6 g mennyiségű szabad bázist kapunk. Ezt azután 600 ml 96%-os etanoiban oldjuk, majd a kapott oldatot 5 g szénhordozós pailádiumkatalizátor (10% íémtartalommal) jelenlétében 3 kg/cm2 nyomású hidrogéngázzal hidrogénezzük. Az utóbbi művelet befejezése után a reakcióelegyet „Hyflo-cel” márkanevű anyagon szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk, a maradékot dietiléterben oldjuk, a kapott oldatot pedig szűrjük, szárítjuk és bepároljuk. így 1,22 g (79%) mennyiségben a 189-192 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a Ci0Hi4N204S képlet alapján (molekulasúly = 258): számított: C = 46,5%, H = 5,42%, N = 10,83%, talált: C = 46,3%, H = 5,89%, N = 9,30%. Infravörös spektrum KBr-ban felvéve: 3500-2500 (NH3), 2950 (CH2 és CH), 1765 (béta-laktámgyűrű CO-csoportja), 1580 (COO") és 1510 (NH3)cm-1. Az alábbi vegyület a fentiekben ismertetett módon állítható elő: 6-Amino-2’,3’,5 ’,6’-tetrahidro-spiro[penám-2,4’<4H)-tiopirán]-3-karbonsav (I általános képletű vegyület, n = m = 2, X kénatomot és Z hidrogénatomot jelent) Elemzési eredmények a Cj 0H]4N203S2 képlet alapján (molekulasúly = 274): számított: C =43,80%, H =5,11%, N = 10,22%, talált: C =43,50%, H=5,15%, N = 10,18%. Infravörös spektrum KBr-ban felvéve: 3500-2500 (NH4), 2900 (CH2 és CH) 1770 (béta-laktámgyűrű CO-csoportja) és 1590 (COOl cm'1. Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű penám-karbonsav-származékok — ahol Z hidrogénatomot vagy alkálifématomot vagy karboxiicsoport védelmére alkalmas védőcsoportot, előnyösen benzücsoportot jelent, X jelentés kén- vagy oxigénatom, továbbá m és n értéke 1 vagy 2, és értékük azonos vagy eltérő lehet —, valamint észtereik és alkálifémsóktól eltérő sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) a II képletű 2-formil-2-ftálimido-ecetsav-terc-butilésztert valamely III általános képletű alfa-amino-merkapto-oxa-(vagy tia)-cikloalkán-ecetsawal- ahol X, n és m jelentése a fenti - reagáltatjuk, egy kapott IV általános képletű a-izomer alfa-ftálimido-ditia-(vagy oxa-tia)-aza-spiroalkán-ecetsav-terc-butilésztert — ahol X, n és m jelentése a fenti - egy benzil-halogeniddel reagáltatunk, egy így kapott V általános képletű megfelelő benzilésztert - ahol Bz jelentése benzil-csoport, X, m és n jelentése a fenti — hidrazinolízisnek vetünk alá, ezután egy így kapott VI általános képletű alfa-amino-ditia-(vagy oxa-tia)-aza-spiroalkán-ecetsav-terc-butilészter-hidrokloridot — ahol Bz, X, m és n jelentése a fenti — részleges savas hidrolízisnek vetünk alá, egy így kapott VII általános képletű alfa-amino-ditia-(vagy oxa-tia)-aza-spiro-alkán-ecetsav-hidrokloridot — ahol Bz, X, m és n jelentése a fenti - tritil-kloriddal reagáltatunk, egy így kapott VIII általános képletű alfa-tritilamino-ditia-(vagy oxa-tia)-aza-spiroalkán-ecetsavat — ahol Bz, X, m és n jelentése a fenti — egy karbodümiddel gyűrűzárásnak vetünk alá, vagy b) valamely IV általános képletű alfa-izomer aifa-ftálimido- ditia-(vagy oxa-tía)-aza-spiroalkán-terc-butilésztert - ahol X, n és m jelentése a fenti - egy benzil-halogeniddel reagáltatunk, egy így kapott V általános képletű benzilésztert - ahol Bz, X, m és n jelentése a fenti — hidrazinolízisnek vetünk alá, ezután egy így kapott VI általános képletű alfa-amino-ditia-(vagy oxa-tia)-aza-spiroalkán-ecetsav-terc-butilészter-hidrokloridot — ahol Bz, X, m és n jelentése a fenti - részleges savas hidrolízisnek vetünk alá, egy így kapott VII általános képletű alfa-amino-ditia-{vagy oxa-tia)-aza-spiroalkán-ecetsav-hidrokloridot - ahol Bz, X, m 11 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
