173783. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nonapeptidaminok előállítására
33 173783 34 III. táblázat 1 — Vegyület Rí R2 Rs R4 Ovulációt indukáló hatás (%) LH-RH (kontroll) 100 I általános i-Tyr-D-Nva-Leu-CH,-CH, 5810 képletű 2-Tyr-D-Leu-Leu-CH,-CH, 8270 vegyület 3-Phe—-D-Leu-Leu-ch2-ch3 4580 4-De-D-Leu-Leu-ch2-ch3 1990 5-Phe-D-Phe-Leu-ch2-ch3 5400 6-Tyr-D-Ser-Leu-ch2-ch3 6140 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az 25 (Pyr)Glu-His-Trp-Ser-R! -R2 -R3 -Arg-Pro-NH-R4 I általános képletű nonapeptid-amidok, illetve ezek savaddíciós sóinak és fémkomplexeinek előállítására, ahol a képletben 30 Rí jelentése Tyr- vagy Phe-csoport, R2 jelentése D-Leu-, D-Ile-, D-Nle-, D-Val-, D-Nva-, D-Abu-, ot-Aibu-, D-Phe-, D-Phg-, D-ser, D-Thrvagy D-Met-csoport, 35 R3 Leu-, De- vagy Nle-csoportot képvisel, R, olyan 1—3 szénatomos alkil-csoportot jelent, amely hidroxilcsoporttal lehet helyettesítve, és ahol az aminosavak, hacsak másként nem 40 említjük, L-konfigurációjúak, azzal jellemezve, hogy valamely (A) reagenst, amely L-piroglutaminsav vagy egy olyan pepiid fragmens, amely láncvégi nitrogénatomján L-piroglutaminsav egységet tartalmaz és onnan legfeljebb az —NH—R4 csoportig a 45 fenti aminosav-szekvenciát tartalmazza, valamely (B) reagenssel kondenzálunk, amely reagens egy olyan amin-komponens, amely a fenti nonapeptid-amid származék legfeljebb a (Pyr)Glu-csoportig terjedő részének felel meg, mimellett az (A) és (B) 50 reagens kívánt esetben védett lehet, majd a kapott termékről adott esetben a védőcsoportot vagy -csoportokat eltávolíljuk és/vagy kívánt esetben a kapott nonapeptid-amidot önmagában ismert módon valamely savaddíciós sójává vagy fémkomp- 55 lexévé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1974. szeptember 27.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatos!tási módja, olyan I általános képletű nonapeptid-ami- 60 dók, illetve savaddíciós sóik vagy fémkomplexeik előállítására, ahol R2 jelentése D-Leu-, D-Nle-, D-Nva-, D-Abu-, D-Phg-, D-Phe, a-Aibu- vagy D-Ser-csoport és 65 Ri, R3, és R4 az 1. igénypontban megadott jelentésű, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (A), illetve (B) általános képletű reagenseket használunk, ahol Rlf R2, R3 és R4 a fenti jelentésű. (Elsőbbség: 1973. szeptember 29.3 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan I általános képletű nonapeptid-amidok, illetve savaddíciós sók vagy fémkomplexeik előállítására, ahol R2 jelentése D-Val-, D-Ile-, D-Thr-, vagy D-Met-csoport és Rí, Ra, és R4 az 1. igénypontban megadott jelentésű, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (A), illetve (B) általános képletű reagenseket használunk, ahol R,, R2, R3 és R4 a fenti jelentésű. (Elsőbbség: 1974. március 8.) 4. Az 1 igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű nonapeptid- amid, illetve savaddíciós sói vagy fémkomplexei előállítására, ahol Rí jelentése Tyr-csoport, R2 D-Leu-csoportot jelent, R3 Leu-csoportot képvisel és R4 jelentése etilcsoport, azzal jellemezve, hogy (Pyr)Glu-His-Trp-Ser-Tyr-OH-t H-D-Leu-Leu-Arg(N02)-Pro-NH-CH2-CH3-al kondenzálunk, majd a kapott- vegyületről a védőcsoportot eltávolítjuk, és a vegyületet savaddíciós sójává vagy fémkomplexévé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1973. szeptember 29.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan I általános képletű nonapeptid-amid, illetve savaddíciós sóinak vagy fémkomplexeinek előállítására, ahol Rí Tyr-csoportot jelent, R2 jelentése a-Aibu-csoport, R3 jelentése Leu-csoport és R4 etil-csoportot képvisel, azzal jellemezve,
