173778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás farmakológiailag aktív helyettesített piridin-származékok előállítására

173778

8

hagyjuk. N-Ciano-N’-[2-/(3-etoxi-2-piridil)-metil-tio/-etil]-S-metil-izotiokarbamidot (1,4 g) kapunk, olvadáspont 98—99°.

(v) Keverés közben etanolos metil-amin-oldatot (33%, 10 ml) adunk N-ciano N’-[2-|(3-etoxi-2-piiidil)-metil'tio/-€til]-S-metil-izotiokarbamid (1,0 g) etanolos (5 nú) szuszpenziójához és az elegyet éjszakán állni hagyjuk. Az oldaton 1 órán át nitrogéngázt vezetünk, bepároljuk és a kivált kristályokat leszűrjük. Etanol/éterből átkristályosítva a címben megnevezett vegyületet (0,7 g) kapjuk, olvadáspont 126,5—127,5°.

Elemzés a C13Hi9N5OS képletre:

Számított:

Talált:

4. példa

C =53,2%, N =23,9%, C =53,4%, N =23,9%,

H = 6,5%, S =10,9%, H = 6,7%, S =10,7%.

l-Metil-amino-[2-(3-etoxi-2-piridil-metil-tio)-etil-amino]-2-nitro-etilén

(i) 2 -(2 - Amino-etil-tiometil)-3-etoxi-piridint (2,2 g) metanolban (35 ml) oldva keverés közben, 25 perc alatt, 27-30°-on 1-metil-tio-l-metil-szulfinil-2-nitro-etilén (2,07 g) metanollal (85 ml) készült oldatához adjuk és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet bepárolva olajat kapunk, melyet etanol/éter elegygyed el dörzsölve l-metil-tio-l-[2-(3-etoxi-2-piridil-metil-tio)-etil-amino]-2-nitro-etilént (1,68 g) kapunk, olvadáspont 126—127°.

(ii) Etanolos metil-amin-oldatot (33%, 25 ml) adunk 1-metil-tio-l -[2-(3-etoxi-2-piridil-metil-tio)-etil-amino]-2-nitro-etilénhez. (132 g) és az elegyet 1 órán át 40°-on és 1 órán át pedig szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyen 1 órán át nitrogéngázt buborékoltatunk és a csapadékot etanol/éter elegyből átkristályosítva a címben megnevezett terméket (0,52 g) állítjuk élő, olvadáspont 130- -131°.

Elemzés a C13H20N4O3S képletre:

Számított:

Talált:

5. példa

C =50,0%, N = 17,9%, C =50,2%, N = 18,0%,

H = 6,5 S =10,3 H = 6,6 S =10,3

N-ciano-N’-metil-N”-[2-/(4-metoxi-2-piridil)-metil-tio/-etil]-guanidin

(i) Szulfuril-(di)kloridot (23 ml) adunk keverés közben 25 perc alatt, szobahőmérsékleten 2-hidroxi-metil-4-metoxi-piridin (8,935 g) kloroformos oldatához, az elegyet további 2 óráig keverjük, szárazra pároljuk, a maradékot éterrel el dörzsölve és 0,9 n etanolos sósavddat/éter (7:5) elegyből átkristályosítva 2-ldór-metil4-metoxi-ptridin-hi<lrokloridot (12,1 g) kapunk, olvadáspont 142° (bomlás).

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

(ü) Etandban (170 ml) oldott nátriumhoz (4,70 g) ciszteamin-hidrokloridot (7,62 g) adunk, az elegyet keverjük, lehűtjük 10°-ra, 30 perc alatt metanolos (50 ml) 2-klór-metil4-metoxi-piridin-hidroldoridot (11,5 g) adunk hozzá és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet leszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot összerázzuk kloroformmal és vízzel. A kloroformos kivonatot bepárolva olajat kapunk, melyet 2,1 m etanolos sósavoldatból kristályosítva 2-(2-amino-etil-tiom etil)4-metoxi-piridin-dihidrokloridot (12,4 g) állítunk elő, olvadáspont 172,5° (bomlás).

(iii) 2 (2-Amino-etil-tío-metil)4-metoxi-piridin

(3,15 g) etanollal (25 ml) készült oldatát 1 óra alatt, keverés közben, 22°-on etanolban (30 ml) ol d o 11 d imetil-N-ciano-ditioimi do-karbonáthoz

(2,215 g) adjuk és az elegyet éjszakán át szobahőmérséldeten állni hagyjuk. A szuszpenzión nitrogéngázt bocsátunk át és az elegyet leszűrve N- ciano-N ’- [ 2 -/(4-metoxi-2-piridil)-metíl-tio/-etil]-S-metil-izotiokarbamidot (3,9 g) kapunk, olvadáspont

91,5-92,5°.

(iv) Etanolos metil-amin-oldatot (33%, 20 ml) adunk keverés közben, 35°-on etanolban (25 ml) oldott N-dano-N’-[2-/(4-metoxi-2-piridil)-metil-tio/-etil]- S-metil-izotiokarbamidhoz és az elegyet éjszakán át állni hagyjuk. Az oldaton nitrogéngázt buborékoltatunk át. A kristályokat leszűrve a címben megnevezett vegyületet (2,74 g) állítjuk elő, olvadáspont 121—122°.

Elemzés a C12Hi7NsOS képletre:

Számított:

Talált:

6. példa

C =51,6%, N = 25,1%, C =51,8%, N = 25,0%,

H = 6,1%, S =11,5%, H = 6,6%, S =11,4%.

1 -Metil-amino- l-[2-(4-metoxi-2-piridil-metil-tio)-etil-amino]-2-nitro-etilén

(i) Metanolban (40 ml) oldott 2-(2-amino-etil-tio-metil)4-metoxi-piridint adunk keverés közben, 3 0°-on 1 -metil-tio-1 -metil-szulfinil-2-nitro-etilén

(3,01 g) metanollal (200 ml) készült oldatához. Az elegyet éjszakán szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Bepárolva olajat kapunk, melyet vizes etanolból kristályosítva l-metü-tio-l[2-(4-metoxi-2-piridil-metil-tio)-etil-amino]-2-nitro-etilén -monohidrátot (3,04 g) állítunk elő, olvadáspont 52,5-54,5°.

(ii) Etanolos metil-amin-oldatot (33%, 20 ml) adunk 1 -metil-tio-1 -[2-(4-metoxi-2-piridil-metil-tio)-etil-amino]-2-nitro-etilén-monohidráthoz és az elegyet 18°-on 20 percig keverjük. Bepárolva olajat kapunk, melyet propán-2-olból kristályosítva a címben megnevezett vegyületet (1,1 g) állítjuk elő, olvadáspont 107-108,5.

Elemzés a Ci2H18N403S képletre:

Számított:

Talált:

65

C =483%, N = 18,8%, C =48,2%, N = 18,5%,

H = 6,1%, S =10,8%, H = 6,0%, S =10,6%.

4