173778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás farmakológiailag aktív helyettesített piridin-származékok előállítására
5 173778 6 (iii) Nátrium (1,65 g) etanollal (75 ml) készült oldatához ciszteamin-hidrokloridot (2,9 g) adunk, majd 5 perc keverés után etanolban (75 ml) oldott 2-Űór-metil-3-metoxi-piridin-hidrokloridot (4,5 g) adunk hozzá 25 perc alatt. Az elegyet 2 óráig 15°-on keverjük, a nátrium-kloridot leszűrjük és a szűrletet bepárolva 2{2-amino-etil-tiometü)-3-metoxi-piridint (4,6 g) kapunk színtelen olaj alakjában. (iv) 2-(2-Amino-etil-tiometil)-3-metoxi-piridin (2,1 g) etanolos (15 ml) oldatot 1 óra alatt, keverés közben etanolban (15 ml) oldott dimetil-N-ciano-ditioimido-karbonáthoz (1,5 g) adjuk. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk és 1 óráig nitrogéngázt buborékoltatunk át rajta. A kristályos csapadékot etanol/éter elegyből átkristályosítva N-ciano-N’-[2- -/-(3-metoxi-2-piridil)-metil-tio/-etil]-S-metil-izotiokarbamidot (2,2 g) kapunk, olvadáspont 102-103°. Elemzés a C12H16N4OS2 képletre: Számított: C =48,6%, H = 5,4%, N = 18,9%, Talált: C =48,4%, H =5,4%, N =19,0%. (v) Etanolban (10 ml oldott N-ciano-N’-[2-/(3-- me t o xi-2-piridil)-metil-tio/-etil]-S-metil-izotiokarbamidot (1,9 g) etanolos metil-aminddattal (20 ml 33% oldat) kezelünk és a képződött áttetsző oldatot éjszakán át állni hagyjuk. A metil-amin-fölösleget nitrogén-átbuborékoltatás segítségével eltávolítjuk és a kristályos csapadékot etanolból átkristályosítva a címben megnevezett vegyületet ( 1,2 g) állítjuk elő, olvadáspont 122- -123°. Elemzés a C12H, 7NsOs képletre: Számított: C=51,6%, H= 6,1%, N = 25,1%, S =11,5%, Talált: C =51,4%, H = 6,1%, N = 25,0%, S =11,4%. 2.példa 1 -Metil-amino-1 -[2-/(3-metoxi-2-piridil)-metil-tio/ -etil-amino]-2-nitro-etílén (i) Metanolban (33 ml) oldott 2-(2-amino-etil-tio-metil)-3-metoxi-piridint (2,1 g) 25 perc alatt, keverés közben, 30°-on metanolos (75 ml) 1-metü-tio-l-metil-szulfînil-2-nitro-etilénhez (2,1 g) adunk. 1 óra állás után az oldatot bepárolva sárgásbarna olajat kapunk, melyet etanol/éterből kristályosítva 1-metfl-tio-l-[2-/(3-metoxi-2-piridil)-metil-tio/-etil-ainino]-2- -nitro-etilént (1,9 g) állítunk elő, olvadáspont 87,5-88,5°. Elemzés a Ci2Hi7N303S2 képletre: Számított: C =45,7%, H =5,4%, N = 13,3%, Talált: C =45,5%, H=5,4%, N = 13,3%. (ii) 1 -Metil-tio-1 -[2-/(3 -metoxi-2-piridil)-metil-tio/-etil-amino]-2-nitro-etilént (1,4 g) etanolos metil--aminoldattal (25 ml 33% oldat) keverjük 1 percig. További 3 perc múlva kristályos terméket választunk el. Etanol/éterből átkristályosítva a címben megnevezett vegyületet (1,1 g) állítjuk elő, olvadáspont 145,5-147°. Elemzés a Ci2Hi8N403S képletre: Számított: C =48,3%, H = 6,1%, N = 18,8%, S = 10,8%, Talált: C =48,1%, H = 6,1%, N = 18,7%, S = 10,8%. 3. példa N-Ciano-N ’-metil-N ”-[2-/(3 -etoxi-2-piridil)-metil-tio/-etil]-guanidin (i) 3-Hidroxi-2-hidroxi-metil-piridint (8,5 g) adunk nátrium (1,565 g) etanollal (100 ml) készült oldatához és az elegyet szárazra pároljuk. A maradékhoz dimetil-szulfoxidot (180 ml) adunk és az elegyhez keverés közben, 20 perc alatt dimetil-szulfoxidban (24 ml) oldott bróm-etánt (7,43 g) adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 65 óráig állni hagyjuk, majd bepároljuk. A maradékot összerázzuk kloroformmal és vízzel, és a ldoroformos kivonatot bepárolva olajat kapunk, melyet 190—191,5° olvadáspontú kristályos hidrokloriddá alakítunk át etanolos hidrogén-klorid segítségével. A hidrokloridot vízben oldjuk, vizes ammóniaoldattal meglúgosítjuk és az elegyet kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot bepároljuk és a maradékot etanol/éterből átkristályosítva 3-etoxi-2-hidroxi-metil-piridint (5,0 g) kapunk, olvadáspont 74,5-76°. (ü) 3-Etoxi-2-hidroxi-metil-piridin (5,6 g) kloroformos (60 ml) oldatához 8 perc alatt, szobahőmérsékleten szulfuril-(di)kloridot (8 ml) adunk. 1,5 óra múlva az elegyet szárazra pároljuk és a maradékot 0,16 m etanolos hidrogén-klorid/éter (1 :1) elegyből átkristályosítva 2-klór-metil-3-etoxi-piridin-hidrokloridot (6,5 g) kapunk, olvadáspont 176-179,5° (bomlás). (iii) Etanolban (75 ml) oldott nátriumhoz (l,576g) keverés közben, 12°-on ciszteamin-hidrokloridot (2,76 g) adunk. Az elegyhez 30 perc alatt keverés közben, 10-12°-on etanolban (70 ml) ol dott 2-kIór-metil-3-etoxi-piridin-hidrokloridot (4,60 g) adunk. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot vízben oldjuk, sósavval pH 4-ig megsavanyítjuk és kloroformmal extraháljuk (a kivonatot elöntjük). A vizes fázis pH-ját vizes nátrium-hidroxid-oldattal 12-re állítjuk be és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot bepárolva 2-(2-amino-etil-tio-metil)-3-etoxi-piridint (4,2 g) kapunk olaj alakjában. (iv) Keverés közben, 45 perc alatt, szobahőmérsékleten etanolban (10 ml) oldott 2-(2-amino-etil - tiometil>3-etoxi-piridint (1,0 g) adunk dimetil-N-ciano-ditioimido-karbonát (0,690 g) etanollal (5 ml) készült oldatához. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, 1 órán át nitrogéngázt buborékoltatunk rajta és az elegyet kristályosodni 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
