173761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-aminometil-fenil-hidrogén- szulfátok előállítására
5 173761 6 Értékelési skála 81 2 2,4 3 2,9 4 3,4 5 4,0 6 _ A patkányidsérletben a nőstény patkányoknak csak cukrot és vizet adunk egész éjjel és metabolizmus ketrecbe helyezzük az állatokat négyes csoportokban. A gyógyszert p.o. adagoljuk és 5 ml vízben szuszpendáljuk. A vizeletet összegyűjtjük és fotometriásan elemezzük. A gyógyszert 3, 9, 37 és 81 mg/kg dózisban adagoljuk és szaluretikus reakciót 0-6 közötti skálával értékeljük ki a táblázat szerint. A találmány részleteit a következő nem korlátozó jellegű példákkal szemléltetjük. 1. példa 2-Aminometil4-( 1,1 -dimetiletil)-6- -jód-fenil-hidrogén-szulfát 14 g (0,12 mól) klór-szulfonsavat fél órán keresztül 6 g (0,02 mól) 2-aminometil4-(l,l-dimetiletil)-6-jódfenil és 9,5 g (0,12 mól) piridin 200 ml metilénkloriddal készített kevert oldatához csepegtetünk, amelyet jeges hűtőben hűtünk. A kapott reakció oldatot 20-25 °C-on 16 óráig ke vertetjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk (vízelszívó) 40-50 °C-on és a kapott terméket 500 ml vízzel eldörzsöljük, miközben szobahőmérsékleten 1/2 óráig élénken kevertetjük. Az oldhatatlan terméket összegyűjtjük, vízzel mossuk és vákuumban 5 óra hosszat szárítjuk szobahőmérsékleten és így 5,4 g (70%) kívánt terméket kapunk, op.: 229-230 °C (bomlik). A terméket etanol és víz 1 :1,5, V : V arányú elegyéből átkristályosítjuk és így 4,6 g (59,7%) 2-amin©metil4-(l,l-dimetiletil)-6-jód-fenil-hidrogén-szulfát analitikai mintát kapunk színtelen kristályok formájában, op.: 231—232 °C bomlás közben. Analízis a CiiHi6IN04S képlet alapján: számított: C = 34,30%, H =4,19%, N = 3,64%, talált: C =34,11%, H =4,08%, N = 3,63%. 2. példa 2-Aminometil4-( 1,1 -dimetiletil)-6-jód-fenil-hidrogén-szulfát 17,5 g (0,15 mól) klórszulfonsavat adunk fél óra leforgása alatt 7,5 g (0,025 mól) 2-aminometil4- -(l,l-dimetiletil)-6-jód-fenol 250 ml száraz piridinnel készített kevert oldatához szobahőmérsékleten. 1 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd a kapott elegyet 40-50 °C-on vákuumban bepároljuk (víz elszívó) és a kapott anyagot szobahőmérsékleten élénk keverés közben fél óra alatt eldörzsöljük 500 ml vízzel. Az oldhatatlan terméket összegyűjtjük, vízzel mossuk, 4Ó—50 °C-on több órán keresztül vákuumban szárítjuk és víz és etanol 1:1 V : V arányú elegyéből átkristályosítjuk és így 1,25 g (13%) 2-aminometil4-(l,l-dimetiletil)-6-jódfenil-hidrogénszulfátot kapunk, op.: 231—232 °C (bomlik). 3. példa 2-Aminome til4-( 1,1 - dime tile til )-6-jó d-fenil-hidrogén-szulfát A vegyületet lényegében a 2. példában leírt módszerrel állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy a 2-aminometil4-(l,l-dimetiletil)-6-jód-fenolt a megfelelő hidrogénklorid sóval helyettesítjük. A következő reagenseket használjuk: 2-aminometil4-( 1,1 -dimetil-etil)-6-jód-fenol-hidroklorid 1,7 g ^ 5,0 mmól klórszulfonsav 3,5 g 30,0 mmól száraz piridin 50 ml víz 100 ml etanol-víz 1 :1, V : V 0,2 g (18%) 2-aminometil4-(l,l-dimetiletil)-6- -jód-fenil-hidrogén-szulfátot kapunk színtelen kristályok formájában, op.: 232—233 °C bomlás közben. 4. példa 2-Aminometil4-(l,l-dimetiletil)-6-jód-fenil--hidrogén-szulfát 9,6 g (0,06 mól) piridin-kéntrioxid komplexet hozzáadunk 3,4 g (0,01 mól) 2-aminometil4-(l,l-dimetiletil)-6-jód-fenol-hidroklorid 100 ml piridinnel képezett kevert oldatához szobahőmérsékleten. 18 óráig kevertetjük az elegyet szobahőmérsékleten, majd a kapott elegyet leszűrjük a piridin-kéntrioxid komplex feleslegének eltávolítása céljából. A szűrletet 40—50 °C-on vákuumban bepároljuk és a kapott maradékot 200 ml vízben szuszpendáljuk. A kapott szuszpenziót 5 °C-ra hűtjük és leszűrjük. Ily módon 0,4g (10%) 2-aminometil4-(l,l-dimetiletil)-6-jód-fenil-hidrogén-szulfátot kamunk ragadós termék formájában, op.: 210—225 6C bomlás közben, és a termék vékonyrétegkromatográfia szerint azonos az 1. példában kapott hiteles mintával. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
