173756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (4-feni-4-hidroxi-piperidino-metil-)1,2,3,4-tetrahidronaftalin-1-on és indanon-származékok előállítására
13 173756 14 2-(4-fenil4-hidroxi-piperidino-metil)-6,7- -dimetoxi-l-tetralon, hidroklorid op.: 175-177 °C, 2-(4-feml4-hidroxi-piperidino-metil)~6- -ldór-1-tetralon, hidroklorid op.: 200-201 °C, 2-(4-fenil4-hidroxi-piperidino-metil)-6- -propioniloxi-1-tetralon, hidroklorid op.: 170-172 °C, 2-(4-fenil4-hidroxi-piperidino-metü)-6- -acetamido-l-tetralon, hidroklorid op.: 172-174 °C, 2-(4-fenil4-hidroxi-piperidino-metil)-6,7- -metiléndioxi-l-tetralon, hidroklorid op.: 196-198 °C. b) 10 g 2-(4-fenil4-hidroxi-piperidino-metil)-1-tetralon-hidrokloridot 50 ml vizes 5%-os nátrium-hidroxid-oldat és 100 ml kloroform elegyében rázunk, majd a fázisokat szétválasztjuk, a kloroformos fázist vízzel mossuk, elkülönítjük és bepároljuk. Maradékként olajszerű, bomlás nélkül nem desztillálható nyers termék alakjában kapjuk a 2-(4-fenil4-hidroxi-piperidino-metil)-l-tetralont, hozam: 95% nyers termék. c) 3,51 g 2-(4-fenil4-hidroxi-piperidino-metil)-6- -hidroxi-l-tetralont 45 ml metanol és 5 ml víz elegyében oldunk és az oldathoz 20 °C hőmérsékleten addig adunk éteres diazo-metán-oldatot, míg az elegy megmaradó gyenge sárga színeződést nem mutat. Az elegyet azután bepároljuk, maradékként 2 - (4 -f e n il4-hidroxi-piperidino-metil)-6-metoxi-l -tetralont kapunk, amelynek hidrokloridja 163-165 °C-on olvad. d) 1 g 2-(4-fenil4-hidroxi-piperidino-metil-6-hidroxi-1-tetralon és 10 ml propionsavanhidrid elegyét 20 °C hőmérsékleten 24 óra hosszat állni hagyjuk, majd az elegyet jégre öntjük. Termékként 2 -(4 -f e nil4-hidroxi-piperidino-metü)-6-propionüoxi-1-tetralont kapunk, amelynek hidrokloridja 170—172 °C-on olvad. Hozam: 56%. 2. példa 21,35 g 4-fenil-piperidin4-ol-hidroklorid, 20,6 g 6,7-dimetoxi-l-tetralon (vö.: Chem. Abstracts 69, 77599j) és 8 g paraformaldehid elegyét 200 ml etanolban (vagy izopropanolban) 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot aceton és éter elegyében szuszpendáljuk, majd leszívatással szűrjük. így termékként 2-(4-fenil4-hidroxi-piperidino-metil)-6,7-dimetoxi-1 -tetralon-hidrokloridot kapunk, amely 175—177 °C-on olvad. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a 4-ím-tolil)-piperidin-4-ol, 4<p-metoxi-fenil)-piperidin4-ol, 4-(p-fluor-fenil)-piperidin-4-ol, 4-(p-klór-fenil)-piperidin4-ol, 4-(m-trifluormetil-fenil)-piperidin4-ol vagy 4-(3-trifluormetil-4-klór-fenil)-piperidin4-ol hidrokloridjának a megfelelő tetralon-származékkal és paraformaldehiddel való reagáltatása útján a következő vegyületeket (hozam: 32-80%): 2-[4-(m-tolü)4-hidroxi-piperidino-metüJ-6,7-dimetoxi-l-tetralon, hidroklorid op.: 157-159 °C, 2-[4-(p-metoxi-fenil)4-hidroxi-piperidino-metil]-6,7-dimetoxi-l -tetralon, hidroklorid op.: 192 °C, 2-[4-(p-fluor-fenil)4-hidroxi-piperidino-metil]-6,7-dimetoxi-1 -tetralon, hidroklorid op: 193-195 °C 2-[4-(p-klór-fenü)4'hidroxi-piperidino-metü]-6,7-dimetoxi-1 -tetralon, hidroklorid op.: 227-228 °C, 2-[4-(m-trifluormetü-fenü)4-hidroxi-piperidino-metil]-6,7-dimetoxi-l-tetralon, hidroklorid op.: 212-214 °C, 2-[4-(3-trifluormetil4-klór-fenil)4-hidroxi-piperidino-metü]-6,7-dimetoxi-1 -tetralon, hidroklorid op.: 199-202 °C. 3. példa 4-fenil-piperidin4-olt a 2. példában leírt módon, de 20 órai forralással 5,6-dimetoxi-indanonnal [vö.: J. Chem. Soc. 91, 1080 (1907)] és formaldehiddel reagáltatunk, így 2-(4-fenil4-hidroxi-piperidino-metil)-5,6- dimetoxi-l-indanon-hidrokloridot kapunk, amely 205-107 °C-on olvad. Hozam: 67%. 4. példa 2-Metil-6,7-dimetoxi-l-tetralonból az 1. példában leírt módon, de 12 órai forralással állítjuk elő a 2 - (4 - f e nil -4 -hidroxi-piperidino-metil)-2-metü-6,7-dimetoxi-l-tetralont, amelynek hidrokloridja 204-208 °C-on olvad. Hozam: 34%. 5. példa 15,8 g 2-metilén-l-tetralont (Chem. Abstracts, 66, 10787 P) és 17,7 g 4-fenil-piperidin4-olt 150 ml etanolban oldunk, az oldathoz 5 csepp 2n nátrium-hidroxid-oldatot adunk és az elegyet 20 °C hőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot híg sósavban oldjuk, a vizes oldatot éténél mossuk, majd az elkülönített vizes fázist a szokásos módon feldolgozzuk. így termékként 2-(4-fenil4-hidroxi-piperidino-metil)-l-tetralont kapunk, amelynek hidrokloridja 164—167 °C-on olvad. Hozam: 93%. 6. példa 1,95 g 2-klórmetü-l-tetralon (amelyet 2-hidroximetil-l-tetralonból állíthatunk elő foszfor-trikloriddal való reagáltatás útján, 3,54 g 4-fenil-piperidin4- -ol és 1 g kálium-karbonát elegyét 20 ml izopropanolban 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd bepároljuk a reakcióelegyet és a maradékot vízzel és éterrel a szokásos módon feldolgozzuk. így termékként 2-(4-fenil4-hidroxi-piperidino-metil)-l-tetralont kapunk, amelynek hidrokloridja 164—167 °C-on olvad. Hozam: 88%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
