173756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (4-feni-4-hidroxi-piperidino-metil-)1,2,3,4-tetrahidronaftalin-1-on és indanon-származékok előállítására
15 173756 16 2 g 4-(p-klór-fenil)-piperidin4-olt 30 ml dimetil-formamidban oldunk, az oldathoz 4,05 g 2-dimetilaminometil-6,7-dimetoxi-l-tetralon-metojodidot - amelyet 6,7-dimetoxi-l-tetralonból állíthatunk elő dimetil-aminnal és formaldehiddel való reagáltatás, majd a kapott termék metil-jodiddal való reagáltatása útján - és lg nátrium-karbonátot adunk és az elegyet nitrogén-légkörben, 20 °C hőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet a szokásos módon feldolgozzuk és így termékként 2-[4-(p-klór-fenil)-4-hidroxi-piperidino-metil]-6,7-dimetoxi-l-tetralont kapunk, amelynek hidrokloridja 227—228 °C-on olvad. Hozam: 64%. 7. példa 8. példa 4,13 g 4-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-(4-fenil4-hidroxipiperidino-metil)-vajsavat - amelyet 4-(3,4-dimetoxi-fenil)-vajsav-etilészterből állíthatunk elő, hangyasav-etilészterrel való kondenzáció, az így kapott 3-hidroximetilén-származék 4-fenil-piperidin4-ollal való reagáltatása, majd a kapott 2-(4-fenil4-hidroxi-piperidino-metilén)4-(3,4-dimetoxi-fenil)-vajsav-etilészter hidrogénezése és elszappanosítása útján - 50 g jDolifoszforsavban 2 óra hosszat keverünk 70-80 X hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet jégre öntjük és a szokásos módon feldolgozzuk, így termékként 2-(4-fenil4-hidroxi-piperidino-metil)-6,7-dimetoxi-l-tetralont kapunk, amelynek hidrokloridja 175—177°C-on olvad. Hozam: 61%. 9. példa 4,39 g l,l-etiléndioxi-2-(4-feni]4-hidroxi-piperidino-metil)-6,7-dimetoxi-tetralint - amelyet 1,1-eti- 1 é n d i o xi-6,7-dimetoxi-l ,2,3,4-tetrahidro-2-naftoesav(4-fenil4-hidroxi-píperidid) Iítium-alumínium-hidriddel való redukálása útján állíthatunk elő — 40 ml acetonban, 0,1 g p-toluolszulfonsav hozzáadásával 1 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet bepároljuk, etanolos hidrogén-klorid-oldatot adunk hozzá és így termékként 2-(4-fenil4-hidroxi-piperidino-metil)-6,7-dimetoxi-1 -tetralon-hidrokloridot kapunk, amely 175—177 °C-on olvad. Hozam: 45%. 10. példa 4,85 g l,l-trimetilénditio-2-(4-fenil4-hidroxi-piperidino-metil)-6,7-dimetoxi-tetralin - amelyet 1,1 -trimetilénditio-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidronaftoesav-(4-fenil4-hidroxi-piperidid) lítium-alumíniumhidriddel való redukálása útján állíthatunk elő - 5,43 g higany(II)-ldorid, 2,16 g higany(II> -oxid és 50 ml 90%-os metanol elegyét keverés közben 90 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet leszűrjük, a kapott csapadékot kevés diklór-metánnal mossuk, az egyesített szűrletet bepároljuk és a szokásos módon feldolgozzuk. így termékként 2-(4-fenil4--hidroxi-piperidino-metil)-6,7-dimetoxi-l-tetralon--hidrokloridot kapunk, amely 175—177°C-on olvad. Hozam: 51%. 11. példa 3,77 g 2-(4-fenil-3,4-dehidropiperidino-metil)-6,7- -trimetoxi-l-tetralont - amelyet 6,7-dimetoxi-l-tetralon 4-fenil-3,4-dehidropiperidinnel és formaldehiddel való reagáltatása útján állíthatunk elő — 35 ml ecetsavban oldunk, az oldatba 10-20 °C hőmérsékleten 90 percig száraz hidrogén-bromid-gázt vezetünk, majd az elegyet 20 °C hőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. A kapott oldatot bepároljuk, és a maradékként kapott nyers 2-(4-bróm4-fenil-piperidino-metil)-6,7-dimetoxi-l-tetralon-hidrobromidot 35 ml vízben oldjuk, majd az oldatot 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegy pH-értékét kálium-karbonáttal 8-ra állítjuk be és az elegyet a szokásos módon feldolgozzuk. így termékként 2-(4-fenil4-hidroxi-piperidino-metil)-6,7-dimetoxi-l-tetralont kapunk, amelynek hidrokloridja 175—177°C-on olvad. Hozam: 40%. 12. példa 3,65 g 2-(3-fenil-3-butén-l-fl-amino-metü)-6,7-dimetoxi-l-tetralont — amelyet 3-fenil-3-buténsav-nitrilből állíthatunk elő redukció, majd a kapott 3-fenil-3-butén-1 -il-amin 6,7-dimetoxi-l -tetralonnal és formaldehiddel való reagáltatása útján — 10 ml n sósavoldat és 40 ml víz elegy ében oldunk, az oldathoz 1 g 30%-os formaldehidoldatot adunk és az elegyet 80-90°C hőmérsékleten éjjelen át keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyet kálium-karbonáttal semlegesítjük és a szokásos módon feldolgozzuk. így termékként 2-(4-fenil4-hidroxi-piperidino-metil)-6,7-dimetoxi-l-tetralont kapunk, amelynek hidrokloridja 175-177 °C-on olvad. Hozam: 39%. 13. példa 3,81 g 2-(4-fenil4-hidroxi-piperidino-metilén)-6,7-dimetoxi-l-tetralont - amelyet 2-formil-6,7-dimetoxi-1-tetralonból állíthatunk elő 4-fenil4-hidroxi-piperidinnel való reagáltatás útján - 30 ml etanolban oldunk, az oldathoz 1 ml tömény sósavat adunk és 20 °C hőmérsékleten, 1 atm. nyomáson, 0,2 g előzetesen hidrogénezett jáatina•oxid hozzáadásával hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. így termékként 2 -(4 -fenil4-hidroxi-piperidino-metil)-6,7-dimetoxi-l - -tetralon-hidrokloridot kapunk, amely 175-177 °C-on olvad. Hozam: 72%. 14. példa 3,98 g 2-(4-fenil-4-hidroxi-piperidino-metil)-6,7- -dimetoxi-l-tetrazdt - amelyet 2-ldórmetil-6,7-dimetoxi-l-tetralolból állíthatunk elő 4-fenil4-hidr-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
