173756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (4-feni-4-hidroxi-piperidino-metil-)1,2,3,4-tetrahidronaftalin-1-on és indanon-származékok előállítására
3 173756 4 száma ---------------------------———— a vegyület beadása után 1. 0,024 2. 0,0091 0,0118 0,019 3. 0,011 0,013 0,0145 4. 0,013 0,021 0,030 5. 0,015 0,014 0,013 6. 0,022 0,022 0,032 7. 0,012 0,022 8. 0,0088 0,011 9. 0,037 10. 0,050 A táblázatban szereplő vegyület-sorszámok az alábbi vegyületekre vonatkoznak: 1. : 2-(4-fenil4-hidroxi-piperidino-metil)-1 -tetralon-hidroklorid, 2. : 2-(4-fenil4-hidroxi-piperidino-metil)-6,7-dimetoxi-l -tetralon-hidroklorid, 3. : 2-(4-fenil-4-hidroxi-piperidino-meti1)-6,7-metiléndioxi-1 -tetralon-hádroldorid, 4. : 2-(4-m-trifluormetil-fenil4-hidroxi--piperidino-metil)-6,7-dimetoxi-l - -tetralon-hidroklorid, 5. : 2 -(4~p-fluor-fenil4-hidroxi-piperidino-metü)-6,7-dimetoxi-l -tetralon-hidroklorid, 6. : 2-(4-m-tdil4-hidroxi-piperidinO'-metil)-6,7-dimetoxi-l -tetralonhidroklorid, 7. : 2-(4-fenil4-hidroxi-piperidino-metil)-6-hi droxi-1 -tetralon-hidroklorid, 8. : 2-(4-fenil4-hidroxi-piperidino-metil)-6-propioniloxi-1 -tetralon-hidroklorid, 9. : 2-(4-fenil4-hidroxi-piperidino-metil)--6-metoxi-l -tetralon-hidroklorid, 10.: 2-(4-p-metoxi-fenil4-hidroxi-piperidino-metil)-6,7-dimetoxi-l - -tetralon-hidroklorid. A fenti tulajdonságok alapján e vegyületek gyógyszerekként kerülhetnek felhasználásra, felhasználhatók továbbá kiindulási anyagként is más értékes vegyületek, elsősorban gyógyszer-hatóanyagok előállítására. A fenti (I) általános képlet meghatározásában szereplő R1, R2 és Ar szubsztituensekben az alkil-, alkoxi- és acil-csoportok előnyösen legfeljebb 4, a cikloalkoxi-csoportok 5 vagy 6 szénatomot tartalmaznak. Az alkilcsoport különösen metil-, vagy etil-, továbbá n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil- vagy terc-butücsoport lehet. A fenti meghatározásokban ugyancsak szereplő alkoxicsoport elsősorban metoxi-, továbbá etoxicsoport, lehet azonban n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, izobutoxi-, szek-butoxi- vagy terc-butoxicsoport. A cikloalkoxi-csoport előnyösen ciklopentiloxi- vagy ciklohexiloxi-, továbbá például ciklopropiloxi-, ciklobutiloxi-, 1-, 2- vagy 3-metil-ciklopentiloxi-csoport. Az alkanoiloxicsoport különösen acetoxivagy propioniloxi-, továbbá például formiloxi-, butiriloxi-, izobutiriloxi-, valerüoxi-, izovaleriloxitrimetil-acetoxi-, kaproniloxi- vagy terc-butil-acetoxi-csoport lehet. Az alkanoilamino-csoport előnyösen acetamido-, továbbá formamido-, propionamido-, butiramido- vagy izobutiramido-csoport lehet. Az R1 és R2 helyettesítők előnyösen a tetralon-gyűrűrendszer 6- és/vagy 7-helyzetében, illetőleg az indanon-gyűrűrendszer 5- és/vagy 6- helyzetében állhatnak. Állhatnak azonban a tetralon-gyűrűrendszer 5- és/vagy 8-helyzetében, illetőleg az indanon-gyűrűrendszer 4- és/vagy 7- helyzetében is. Az R1 és R2 jelentése előnyösen hidrogénatom vagy metoxicsoport, vagy pedig e két jel együtt egy metiléndioxi-csoportot jelenthet. R1 továbbá előnyös jelentései: hidroxil- vagy etoxi-csoport, fluor- vagy klóratoin, különösen brómatom, továbbá acetamido-csoport. Az Ar helyettesítő előnyösen egy helyettesítetlen vagy egyszeresen helyettesített fenilcsoportot képviselhet, lehet azonban ez a fenilcsoport kétszeresen is helyettesítve. Az Ar előnyös jelentései tehát fenil-, p-, m- vagy különösen p-fluor-fenil-, o-, m- vagy különösen p-klór-fenil-, o-, (különösen) m- vagy p-trifluormetil-fenil-csoport, továbbá például o-, mvagy p-tolil-, o-, m- vagy p-etil-fenil-, o-. m- vagy p-metoxi-fenil-, o-, m- vagy p-etoxi-fenil-, o-, mvagy p-bróm-fenil-, továbbá például dimetoxi-fenilvagy trifluormetil-klór-fenil-, mint 3-trifluormetil4- -klór-fenil-csoport is. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű tetralon- és indanon-származékok és fiziológiai szempontból ártalmatlan savaddíciós sóik előálh'tása a találmány értelmében oly módon történik, hogy a) valamely (II) általános képletű fenil-piperidin-származékot — e képletben Ar jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — vagy egy ilyen vegyület valamely savaddíciós sóját valamely (III) általános képletű ketonnal — e képletben R4 hidrogénatomot és egy R3 szubsztituenst vagy = CH2 csoportot vagy egy R3 szubsztituenst és egy —CH2X csoportot vagy egy R3 szubsztituenst és egy -CH2NRsR6 csoportot, X klór- vagy brómatomot vagy hidroxilcsoportot, Rs és R* 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, R1 R2 R3 és n jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel -vagy ennek valamely funkcionális származékával, előnyösen savaddíciós sójával vagy kvaterner ammóniumsójával reagáltatunk, mimellett ha a (III) általános képletű vegyület R4 helyén hidrogénatomot és egy R3 szubsztituenst tartalmaz, akkor a reakciót formaldehid vagy valamely formaldehidet szolgáltató szer jelenlétében folytatjuk le, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
