173756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (4-feni-4-hidroxi-piperidino-metil-)1,2,3,4-tetrahidronaftalin-1-on és indanon-származékok előállítására
5 173756 6 b) valamely (IV) általános képletű karbonsavat- e képletben R1, R2, R3, Ar és n jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel - vagy ennek valamely funkcionális savszármazékát, előnyösen a savhalogenidet valamely ciklizálószerrel kezeljük, vagy c) valamely (V) általános képletű vegyületet- e képletben X1 szabad vagy ketállá vagy tioketállá alakított karbonilcsoportot és X2 klór-, bróm- vagy jódatomot, vagy ha X1 helyén funkcionálisan módosított karbonilcsoport áll, akkor hidroxilcsoportot is jelenthet, R1. R2, R3, Ar és n jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — valamely szolvolizálószerrel kezelünk, vagy d) valamely (VI) általános képletű aminoketont- e képletben R7 -CH2 -C(=CH2 )-Ar vagy —CH=C(CH3)—Ar általános képletű csoportot képvisel -, Rl, R2, R3, Ar és n jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel - formaldehiddel reagáltatunk, vagy e) valamely (VII) általános képletű enaminoketont — e képletben R1, R2, Ar és n jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel - valamely redukálószerrel reagáltatunk, vagy f) valamely (VIII) általános képletű tetralolvagy indanol-származékot - e képletben R1, R2, R3, Ar és n jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel - valamely oxidálószerrel reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületben az R1 hidroxilcsoportot alkilezzük vagy alkanoilezzük, és/vagy valamely (I) általános képletű vegyületet valamely savvval való reagáltatás útján fiziológiai szempontból ártalmatlan savaddíciós sóvá alakítunk át, és/vagy valamely (I) általános képletű vegyület savaddíciós sójából valamely bázissal való kezelés útján az (I) általános képletű vegyületet felszabadítjuk. A (ül) általános képletben R4 jelentése előnyösen hidrogénatom és egy R3 szubsztituens, különösen pedig két hidrogénatom. X jelentése előnyösen klór-, brómatom vagy hidroxilcsoport. Az (V) általános képletben X1 előnyösen egy ketál- vagy tioketál-alakban (például dimetil-, dietil-, etilén- vagy trimetilénketál, dimetil-, dietil-, etilén- vagy trimetiléntioketál alakjában) módosított karbonilcsoport. X2 jelentése előnyösen hidroxilcsoport (ha X1 funkcionálisan módosított karbonilcsoportot képvisel) vagy brómatom (ha X1 szabad karbonilcsoportot képvisel). A (VI) általános képletben R7 előnyösen a -CH2-C(=CH2 )-Ar csoportot képviseli. Egyébként az (I) általános képletű vegyületek előállítása önmagukban ismert eljárási műveletekkel történik, ilyen eljárási műveleteket az irodalom- például az olyan standard-munkák, mint Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, Organic Reactions, John Wüey and Sons, Inc., New-York — ismertet, az eljárás során oly reakciókörülményeket alkalmazunk, amelyek az ilyenfajta műveletek esetében ismertek és előnyösek. Az eljárás megvalósítása során önmagukban ismert, itt közelebbről nem említett eljárás-változatok is alkalmazhatók. A (II)—(VIII) általános képletű kiindulási vegyületek legnagyobb részt ismert anyagok. Előállításuk az irodalomban leírt módszerekkel történhet. így például a (II) általános képletű fenil-piperi dinek 1-karbetoxi-4-piperidonból vagy l-benzil-4-piperidonból kiindulva állíthatók elő, valamely ArLi vagy ArMgBr általános képletű szerves fémvegyülettel való reagáltatás és ezt követően a védőcsoport hidrolízises vagy hidrogenolízises lehasítása útján, az R4 helyén hidrogénatomot és egy R3 szubsztituenst tartalmazó (III) általános képletű vegyületeket az R1R2C6H3-(CH2)n-CHR3-COOH általános képletű karbonsavak ciklizálása útján állíthatjuk elő. Az ilyen (III) általános képletű ketonokból formaldehiddel való reagáltatás útján állíthatjuk elő a megfelelő 2-hidroximetil-vegyületeket, vagyis az R4 helyén egy R3 szubsztituenst és egy -CH2OH csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületeket, formaldehiddel és a megfelelő aminokkal való reagáltatás útján az R4 helyén egy R3 szubsztituenst és egy -CH2NR5R6 általános képletű csoportot tartalmazó (III) általános képletű Mannich-bázisokat, hasonló módon állíthatjuk elő az X1 helyén karbonilcsoportot tartalmazó (V) általános képletű vegyületeket és a (VI) általános képletű vegyületeket is, ugyancsak a (III) általános képletű vegyületekből, hangyasav-észterekkel való reagáltatás és ezt követően valamely (II) általános képletű fenil-piperidin-származékkal való reagáltatás útján a (VII) általános képletű enaminoketonokat. A (IV) általános képletű karbonsavakat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely R1 R2 C6 H3 -(CH2 )n -1 -COO-alkil általános képletű észtert etil-formiáttal reagáltatunk, az így kapott R1R2 C6 H3 -(CH2 )n-C(=CHOH)-COO-alkil általános képletű 2-hidroximetilén-származékot valamely (II) általános képletű bázissal reagáltatjuk, majd a kapott 2-(4-aril-4-hidroxi-piperidinometUén-származékot hidrogénezzük és azután elszappanosítjuk. Az X1 helyén funkcionálisan módosított ketonszármazékokat például a megfelelő 1,2,3,4-tetrahidro-2-naftoesav-(4-aril-4-hidroxi-piperidid) vegyületekből állíthatjuk elő redukció útján, a (VIII) általános képletű aminoalkoholok előállítása pedig a megfelelő 2-halogénmetil-l-tetralol-származékoknak valamely (II) általános képletű bázissal való reagáltatása útján történhet. A kiindulási vegyületek kívánt esetben in situ is előállíthatok, oly módon, hogy e vegyületeket nem különítjük el előállítási reakcióelegyből, hanem magában a reakcióelegyben azonnal tovább reagáltatjuk őket az (I) általános képletű vegyületek előállítása céljából. Az (I) általános képletű tetralon- illetőleg indanon-származékok előnyösen állíthatók elő az R4 helyén egy hidrogénatomot és egy R3 helyettesítőt tartalmazó (III) általános képletű ketonokból és egy (II) általános képletű fenil-piperi din-származékból, formaldehid jelenlétében, a Mannich-reakció szokásos körülményei között. Ennek során a (II) általános képletű bázisok szabad állapotban vagy savaddíciós só alakjában 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
