173742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidin-származékok előállítására
9 173742 10 ismételten vízzel extraháljuk, és az egyesített vizes extraktumot koncentrált sósav-oldattal pH = 1 -ig savanyítjuk, amikor is kikristályosodik a 2-(3-karbetoxi-4-hidroxi-A3 -pirrolidin-2-on-l -il)-ecetsav-etilészter. E vegyületet átkristályosítással tisztítjuk. Op.: 175-179 °C. 20 g 2-(3-karbetoxi-4-hidroxi-A3 -pirrolidin-2-on-1 -il)-ecetsav-etilésztert hozzáadunk 200 ml vízmentes acetonitril és 1,8 ml víz meleg elegyéhez. A reakcióelegyet mintegy 20 percig visszafolyatás közben forraljuk, amjd jégfürdőben lehűtjük és vákuumban bepároljuk. így kapunk 2-(pirrolidino-2,4-dion-l-il)-ecetsav-etilésztert. Op.: 87-91 °C. 22,25 g 2-(pirrolidin-2,4-dion-l-il)-ecetsav-etilészter 445 ml vízmentes dimetoxietános oldatát lehűtjük 0 °C-ra és hozzáadunk 1,52 g nátrium-bór-hidridet. A reakcióelegyet 10 percig jégfürdőn, majd 30 percig szobahőmérsékleten hagyjuk állni. A kapott oldatot megsavanyítjuk 20%-os sósav-oldattal, majd vákuumban szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot feloldjuk kevés metilénkloridban és magnéziumszulfát fölött szárítjuk. Szűrés, vákuumbepárlás és ezt követő kromatografálás után 2-(4- -hidroxipirrolidin-2-on-l -il)-ecetsav-etilésztert kapunk. Fp.: 180 °C (bomlás közben). 8,9 g 2-(4-hidroxipirrolidin-2-on-l -il)-ecetsav-etilészter 300 ml metanolos oldatán 0 °C hőmérsékleten ammóniagázt buborékoltatunk át, és a kapott reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk. Az oldószert ezután vákuumban lepároljuk, a maradékot feloldjuk kevés metanolban, csontszénen átszűrjük, majd lassan hozzáadunk 200 ml izopropilétert. A cím szerinti vegyület válik ki. Kitermelés: 52%. Op.: 161-163 °C. 2. példa 2-(4-Acetoxipirrolidin-2on-l-il)-acetamid 5,5 3 g 2-(4-hidroxipirrolidin-2on-l -il)-acetamid és 44,3 ml acetilklorid keverékét 15 percig forraljuk visszafolyatás közben. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, elpárologtatjuk vákuumban az oldószert és az olajos maradékot feloldjuk kevés nátriumhidrogénkarbonát-oldatban. Ezután a reakcióelegyet keverés közben szilárd nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük. A reakcióelegyben levő víz legnagyobb részét oly módon távolítjuk el, hogy vákuumban metilizobutilketonnal kezeljük. A kapott maradékot feloldjuk kevés metilénkloridban, nátriumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot feliszapoljuk izopropanol-etiléter-elegyben és 20 : 80 arányú izopropanol-izopropiléter-elegyben átkristályosítjuk. így kapjuk a cím szerinti vegyületet, amelyet kromatográfiásan tisztítunk. Kitermelés: 73%. Op.: 84—86,5 °C. 3—8. példák Az 1. és 2. példákkal analóg módon még előállíthatjuk a következő vegyületeket: 2-(4-metoxipirrolidin-2-on-l -il)-a cetamid, op.: 104—105 °C, kitermelés: 42%, 2-(4-alliloxipirrolidin-2-on-1-il)-acetamid, op.: 111-112 °C, kitermelés: 40%, 2-(4-benzoiloxipirrolidin-2-on-l-il)-acetamid, op.: 155-156 °C, kitermelés: 65%, N-etil-(4-benzoiloxipirrolidin-2-on-l -il)-karbonsavamid, op.: 79—80 °C, kitermelés: 20%, 2-(4-hidroxipirrolidin-2-on-l-il)-propionamid, op.: 98—100 °C, kitermelés: 40%, N-etil-(4-hidroxipirrolidin-2-on-l -il)■a cetamid, op.: 84—86 °C, kitermelés: 35%. 9. példa 2-(4-Acetoxipirrolidin-2-on-l -il)-ecetsav etilészter 2 g 2-(4-hidroxipirrolidin-2-on-l-il)-ecetsav etilészter 20 ml vízmentes piridinnel készült oldatához hozzáadunk 0,9 ml acetilkloridot. Az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 50 ml, 14 ml tömény kénsavat tartalmazó vizes oldatot öntünk az elegybe. A reakcióelegyet etilacetáttal extraháljuk, a szerves fázisokat összegyűjtjük és telített vizes ammóniumszulfát-oldattal mossuk, majd szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott maradékot szilikagélen végzett oszlop kromatográfiás eljárással tisztítjuk, etiléterrel hígítva, és így 2 g 2-{acetoxipirrolidin-2-on-l -ü)-ecetsav etilésztert kapunk, melynek forráspontja 158 °C (0,1 Hgmm nyomáson). Rf = 0,36 (hígítószer : etilacetát). Kitermelés: 50%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű pirrolidin-származékok előállítására, ahol R jelentése hidrogénatom, alifás vagv aromás karbonsavakból származtatható 2—7 szénatomos acilcsoport, vagy 1—4 szénatomos alkil- vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoport, Rí és R2 jelentése azonos vagy különböző, nevezetesen jelenthetnek hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot, n jelentése 0-2, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet - ahol R’ jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport és n jelentése a tárgyi kör szerinti - valamely aprotikus oldószerben, víz jelenlétében visszafolyatás közben forralunk, az így kapott III általános képletű dekarboxilezett 2,4-diketo-vegyületet - ahol R’ és n jelentése a tárgyi kör szerinti - előnyösen valamely komplex hidriddel hidrogénezzük valamely aprotikus oldószerben, a) a keletkező IVa általános képletű 4-hidroxi-vegyületet — ahol R’ és n jelentése a tárgyi kör szerinti — ammóniával vagy valamely V általános 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
