173739. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienotiazin-származékok előállítására
5 173739 6 ká. E célból a (VI) általános képletű vegyületet kuprosó-katalizátor (pl. kuproklorid) jelenlétében nátriumhidrogénszulfittal reagáltatjuk, majd a kapott reakcióterméket káliumkloriddal reagáltatjuk. A nátriumhidrogénszulfitos reakciót optimális kitermelés elérése céljából 143 °C-on végezzük el. A (VII) általános képletű vegyületeket önmagában ismert módon pl. erős ioncserélővel alakítjuk a (VIII) általános képletű szabad savakká. A (VIII) általános képletű savakat autokatalitikus úton (szulfocsoport jelenléte) alakítjuk a (IX) általános képletű észterekké alkohol-kloroform elegyben. A metilészter képzése esetén a savat metanol-kloroform elegyben oldjuk és a reakcióelegyet a terner azeotrop elegy (metanol-kloroform reakcióban képzőuő víz) forráspontjára melegítjük. A (IX) általános képletű vegyületeket önmagában ismert módon halogénezőszerek (előnyösen klórozószerek, pl. tionilklorid vagy foszfopentaklorid) segítségével alakítjuk a (X) általános képletű savhalogenidekké. A tionilkloridos klórozást oldószer nélkül visszaíölyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben végezhetjük el. Foszforpentakloridos klórozásnál iners oldószerben (pl. kloroform, széntetraklorid, dioxán) 50 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. A (X) általános képletű vegyületeket továbbá a (VII) általános képletű szulfo-tiofén-karbonsavkáliumsókból kiindulva a (XI) általános képletű vegyületeken keresztül is előállíthatjuk. E célból a (VII) általános képletű káliumsót pl. 2 mól foszfopentakloriddal foszforoxiklorid oldószer jelenlétében 30 °C és a foszforoxiklorid forráspontja közötti hőmérsékleten reagáltatjuk. Foszforoxiklorid helyett más iners szerves oldószer (pl. dioxán, kloroform, széntetraklorid, benzol, toluol stb.) is felhasználható. A (XI) általános képletű vegyületeket a megfelelő alkohollal (előnyösen metanollal) szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten történő kezeléssel alakíthatjuk a (X) általános képletű észterekké. Oldószerként az alkohol vagy valamely iners oldószer (pl. kloroform, széntetraklorid, dioxán vagy benzol) szolgálhat. A (X) általános képletű közbenső termékekből két különböző úton juthatunk el a (II) általános képletű kiindulási anyagokhoz, éspedig a (XII) és (XIII), illetve a (XIV) és (XV) általános képletű vegyületeken keresztül. Az első út szerint a (X) általános képletű vegyületet önmagában ismert módon glicinalkilészter-hidrokloriddal, előnyösen glicinetilészter-hidrokloriddal reagáltatjuk. A reakciót előnyösen iners oldószer (pl. piridin, kloroform, dioxán, metilénklorid, benzol vagy széntetraklorid) jelenlétében szobahőmérsékleten végezzük el. A kapott (XII) általános képletű vegyületet 40—65 °Con etanolban alkálifém- vagy alkáliföldfémalkoholáttal, előnyösen nátriumetiláttal a megfelelő, R helyén etil-csoportot tartalmazó (XIII) általános képletű vegyületté ciklizáljuk. A kapott (XIII) általános képletű vegyületet alkilezéssel alakítjuk a kívánt (II) általános képletű kiindulási anyagokká. Az alkilezést önmagában ismert módon, célszerűen poláros aprotikus oldószerben (pl. dimetilformamid. dimetilszulfoxid vagy hexametanol) alkilezőszerrel (pl. alkilhalogenid vagy dialkilszulfátok) 0 °C és szobahőmérséklet közötti hőfokon végezzük el. A másik reakcióút szerint a (X) általános képletű vegyületet előbb aminoalkilezéssel egy (XIV) általános képletű vegyületté alakítjuk, melyet egy (XV) általános képletű vegyületté alakítunk, vagy a (X) általános képletű vegyületet közvetlenül (XV > általános képletű vegyületté alakítjuk. Mindkét esetben a (XV) általános képletű vegyületet (II) általános képletű vegyületté ciklizáljuk. A (X) általános képletű vegyületek aminoalkilezését önmagában ismert módon egy alkilaminnal iners szerves oldószer (pl. kloroform, metilénklorid, széntetraklorid, benzol vagy dioxán) jelenlétében végezhetjük el. A (XIV) általános képletű vegyületeket önmagában ismert módon poláros aprotikus oldószer (pl. dimetilformamid, dimetilszulfoxid vagy hexametilfoszforsavtriamid) jelenlétében egy (XVI) általános képletű vegyülettel (ahol R jelentése az előzőekben megadott és X jelentése halogénatom) történő reagáltat ássál alakítjuk a (XV) általános képletű vegyületté. A reakciót célszerűen 0 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. A (XV) általános képletű vegyületeket oly módon is előállíthatjuk, hogy egy (X) általános képletű vegyületet önmagában ismert módon egy (XVII) általános képletű vegyülettel (ahol R és Rj jelentése a korábbiakban megadott) vagy savaddíciós sójával reagáltatunk. A reakciót célszerűen szobahőmérsékleten végezzük el. A (XVII) általános képletű vegyület savaddíciós sójának felhasználása esetén előnyösen piridines közegben dolgozunk. A savaddíciós só helyett 2 mól szabad amin is alkalmazható, mikor is előnyösen dioxános, metilénkloridos, benzolos vagy széntetrakloridos közegben dolgozunk. A (XV) általános képletű vegyületeknek a (II) általános képletű kiindulási anyagokhoz vezető ciklizálását célszerűen szobahőmérséklet és 65 °C közötti hőmérsékleten alkálifém- vagy alkáliföldfémmetilát vagy -etilát, előnyösen nátriumetilát vagy nátriummetilát segítségével metanol vagy etanol jelenlétében hajthatjuk végre. A (XVI) és (XVII) általános képletű vegyületet ismertek és önmagában ismert módon állíthatók elő. A b) eljárásváltozatnál kiindulási anyagként (IV) általános képletű karbonsavak kis szénatomszámú alkilésztereit alkalmazhatjuk, melyeket oly módon állíthatunk elő, hogy egy (III) általános képletű amint klóracetilkloriddal reagáltatunk és a kapott (XVIII) általános képletű vegyületet (mely képletben R2 jelentése a korábbiakban megadott) egy (XIV) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. A (IV) általános képletű karbonsavak más reakcióképes származékát a fenti módon kapott észterekből önmagában ismert módon állíthatjuk elő. A c) eljárásváltozatnál kiindulási anyagként fellasznált (V) általános képletű vegyületeket egy (XIII) általános képletű vegyület és egy (III) általános képletű amin reakciójával állíthatjuk elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
