173723. lajstromszámú szabadalom • Eljárás depresszióellenes új 3-ariloxi-3-fenilpropilaminok előállítására
17 173723 18 1. táblázat c6hs Koncentráció mcg/ml-ben, amely 50%-ban blokkolja az aminfelvételt R Norpinfrin Szerotonin Dopamin 0,48 pmól 0,1 pmól 01 /uniói m-fluorfenil-0,15 0,01 0,6 p-klórfenil-0,3 0,3 1,3 m-metoxifenil-01 0,08 0,5 m-trifluormetilfenil-8 0,18 >100 o-brómfenil-0,1 5 m-klórfenil-0,02 0,15 2 p-trifluormetilfenil-70 0,16 >100 o-klórfenil-0,45 0,2 0,2 o-etilfenil>100 3,5 >100 o-izopropilfenil-1,5 >100 >100 o-terc-butilfenil-1,5 40 >100 o-allilfenil-1 0,8 50 o-trifluormetilfenil-70 0,16 >100 o-anizil-0,3 2,6 20 p-anizil-7 1 3,6 o-etoxifenil-3 6 >100 o-fluorfenil-0,05 0,3 0,35 p-fluorfenil>100 1 0,45 2,4-difluorfenil-01 01 10 2. táblázat r-o-ch-ch2 -ch2 -nh-ch3 I c6H5 Koncentráció mcg/ml-ben, amely 50%-ban blokkolja az aminfelvételt R Norpinfrin Szerotonin Dopamin 0,48 /unól 0,1 /unól 0,2 /un ól p-trifluormetilfenil 20 0,6 >100 m-klórfenil-0,07 0,15 50 fenil-0,12 0,25 1 o-allilfenil-0,5 1 >100 o-trifluormetilfenil-6,0 2,5 >100 o-anizil-0,06 0,3 0,6 m-anizil-0,15 4,5 0,45 p-anizil-0,16 0,01-o-fluorfenil-0,1 3,5 10 m-fluorfenil-0,05 0,8 4 p-fluorfenil-2 1 0,25 p-klórfenil-0,8 01 >100 2,4-difluorfenil>100 4,5 >100 A találmány szerinti vegyületeknek a szerotoninfelvétel blokkolásában elért in vivo hatását közvetett úton olyan kísérleten mutatjuk be, amely Meek és tsai. által a Biochem. Pharmacol., 20, 707 (1971) folyóiratban ismertetett előzetes kísérleten alapszik. E szerzők azt találták, hogy a szerotoninfelvétel inhibitorai gátolják a 4-klórmetamfetamin befecskendezése által okozott agy-szerotonin csökkenését. A mi eljárásunknál ismert mennyiségű 4-klórmetamfetamint adunk be patkányoknak befecskendezés útján, amely az agy-szerotonin-szintet körülbelül 50%-al csökkenti. Ennek beadását követően a gátló hatóanyagot tartalmazó szert fecskendezzük be 15 mg/kg patkánytestsúly mennyiségben és 4 óra elteltével meghatározzuk az agy-szerotonin szinteket. A következő 3. táblázat 1. oszlopában az alkalmazott hatóanyagokat, a 2.oszlopában pedig az agy-szerotonin szinteket adjuk meg mcg/g agyszövet mennyiségben, összehasonlításként klór-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
