173716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-difluormetil- 6,7-metiléndioxi-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav és észtereinek előállítására

7

173716

8

résének megfelelő értékkel alacsonyabb volt, míg ha az állatok testhőmérséklete legalább a standard deviáció kétszeresének megfelelő értékkel meghaladta a kontroli-csoportban mért átlagértéket, az állatokat hipertermiásaknak tekintettük.

Izgatottság és ingerelhet őség vizsgálata

Fokozott izgatottság jeleként átékeltük, ha az állatok kézbevétel előtt fokozott spontán motoros aktivitást mutattak, futkostak vagy ugrottak. Ha az állatok kézbevétel után a kézből kiugrottak, összerezdültek, haraptak vagy vinnyogtak, ezt a fokozott ingerelhet őség jeleként értékeltük.

Étvágytalanság vizsgálata

Fél órával a hatóanyag beadása után az egereket 13,3 x 12,7 x 12,7 cm méretű, átlátszó műanyagból

(Lucite) készült, tiszta ketrecekbe helyeztük. A ketrecek aljába 0,64 x 0,64 cm szövéstávolságú drótszita-szövetet helyeztünk. A ketrecekbe fekete műanyagból (Lucite) készült, 13 x 12 x 12 cm 5 méretű rudat helyeztünk. A műanyagrúdba vájt, egyenként 0,8 cm átmérőjű üregekbe 0,05 ml 50%-os édesített kondenztejet töltöttünk. Minden egyes műanyagrűdon 10 üreg volt. 30 perc elteltével megszámoltuk az elfogyasztott tejfol- 10 tokát. A kontroli-csoporton végzett kísérletek szerint 5 állat összesen legföljebb 2,5 ml tejet ( = 50 tejfolt) fogyaszt el. Étvágytalanságra utaló jelként átékeltük, ha 5 egér összesen legföljebb 15 tejfoltot fogyasztott el.

15

A kísérleti adatokból kiszámítottuk az egyes vegyületek ED50 -értékeit. A számított ED50-értékeket a 3. és 4. táblázatban soroljuk fel.

1. táblázat

A vizsgált kinolin-származékok in vitro körülmények között észlelhető antibakteriális aktivitása (az MGK-értékek meghatározása előtt a mintákat 20 órán át agy-szív infúziós táptalajon 37 °C-on inkubáltuk)

Mikroorganizmus

(Ia)

MGK, Mg/ml Oxolinsav

Nalidixsav

Gram-negatív mikroorganizmusok:

Salmonella typhi 02A

2

0,4

10

Salmonella typhi 02 B

0,4

0,4

2

Salmonella typhosa 02 D

<008

0,4

2

Salmonella typhimurium 03A

0,4

0,4

2

Salmonella typhimurium 03C

0,4

0,4

2

Salmonella typhimurium 03K

<0,08

<0,08

2

Salmonella gailinarum 04C

2

2

> 10

Salmonella gailinarum 04D

0,4

0,4

10

Salmonella choleraeusis 18F

<0,08

<008

2

Shigellia dysenteriae 27 A

0,4

0,4

>10

Escherichia coli 06C

2

2

>10

Escherichia coli 061

10

10

>10

Escherichia coli 06J

0,4

0,4

2

Escherichia coli 06K

0,4

0,4

10

Escherichia coli 06L

0,4

0,4

10

Escherichia coli 06M

0,4

0,4

10

Escherichia coli 06S

0,4

2

10

Escherichia coli 06V

0,4

0,4

2

Escherichia coli 06X

2

2

10

Escherichia coli 06-2 B

2

2

>10

Escherichia coli 06—2D

2

2

10

Escherichia coli 06-2 F

0,4

0,4

2

Escherichia coli 06—2 L

10

10

>10

Escherichia coli 06—2M

<008

<008

2

Pseudomonas aeruginosa 11B

10

2

>10

Pseudomonas aeruginosa 11C

2

2

<10

Pseudomonas aeruginosa HD

10

10

>10

Pseudomonas aeruginosa 11G

10

10

>10

Pseudomonas aeruginosa 111

2

2

>10

Pseudomonas aeruginosa 11J

10

2

>10

Proteus vulgaris 14P

2

2

>10

Proteus sp.

<008

<008

2

4