173693. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített tieno-benzodiazepin-származékok előállítására
9 173693 10 4,9-Dihidro4-etil-10H-tieno[3,4-b][l ,5]benzodiazepin-10-on 0,246 g 4-etil-l3,4,9-tetrahidro-10H-tieno[3,4-b] [1,5]benzodiazepin-10-on 2 ml vízmentes piridinnel készült szuszpenziójához kis adagokban összesen 0,133 g N-klór-szukcinimidet adunk. A kapott oldatot ezután vízfürdőn 15 percen át melegítjük, majd lehűtjük és vízzel hígítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, majd metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 201—202 °C olvadáspontú piszkosszürke kristályok alakjában. 5. példa 6. példa 1,3,4,9 -Tetrahidro -1 OH -t ieno [ 3,4 -b ] [ 1,5]benzodiazepin-10-on 0,4 g 4-oxo-tetrahidrotiofén-3-karbonsav-metilészter és 0,27 g o-feniléndiamin 35 ml toluollal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 2,5 órán át forraljuk, miközben egy Dean-Stark típusú desztilláló feltéttel 15 ml desztillátumot veszünk el. A toluolos oldatot ezután lehűtjük és a kivált csapadékot kiszűrjük. A csapadékot végül dimetil-formamid és víz elegyéből átkristályosítjuk, amikor is 216-218 °C olvadáspontú sárga csapadékot kapunk cím szerinti vegyületként. Ha hasonló módon 4-fluor-o-feniléndiamint 4- oxo-tetrahidrotiofén-3-karbonsav-metilészterrel kondenzálunk, akkor 7-fluor- és 6-fluor-l .3.4,9-tetrahidro-10H-tieno[3,4-b] [1,5]benzodiazepin-10-on keverékét kapjuk. A fentiekben ismertetett módszerrel az alábbi kiindulási anyagból az alább felsorolt vegyületeket, illetve vegyületkeverékeket kapjuk. 3-fluor-o-feniléndiamin 5-fluor- és 8-fluor-1,3,45-tetrahidro-lOH-tieno[3,4-b] [1,5]benzodiazepin-10-on 7. példa 4,9-Dihidro-10H-tieno[3,4-b][l ,5]benzodiazepin-10-on 1,1 g 1,3,4,9-tetrahidro-10H-tieno[3,4-b] fi ,5]benzodiazepin-10-on és 0,9 g N-bróm-szukcinimid 30 ml dimetil-formamiddal készült oldatát szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd 200 ml vízzel hígítjuk és lehűtjük. A kivált csapadékot ezután kiszűrjük, majd metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. így a cím szerinti vegyidet 218-220 °C olvadáipontú (bomlik) barnássárga kristályait kapjuk. Ha hasonló módon 7-fluor- és 6-fluor-l ,3,4,9-tetrahidro-10H-tieno[3,4-b] [1,5Ibenzodiazepin-10-on keverékét N-bróm-szukcinimiddel kezeljük, akkor 7-fluor- és 6-fluor-4,9-dihidro-10H-tieno[3,4-b] [l,5]benzodiazepin-10-on keverékét kapjuk. A fentiekben ismertetett módon az alábbi kiindulási anyagból az alábbi vegyületeket, illetve vegyületkeverékeket kapjuk. 5- fluor- és 8-fluor- -*• 5-fluor- és 8-fluor--1,3,4 ^-tetrahidro- 4,9-dihidro-lOH-10H-tieno[3,4-b]-tieno[3,4-b][l ,5]-[1,5Jbenzodiazepin- benzodiazepin-10-on-10-on 8. példa 6- Klór4,9-dihidro-l0H-tieno [3,4-b ][ 1.5 ]benzodiazepin-10-on 7-Klór- és 6-klór-l ,3,4,9-tetrahidro-lOH-tieno[3,4-b] [1,5]benzodiazepin-i0-on keverékéből felőállítható 4-klór-o-fenüéndiamin és 4oxo-tetrahidrotiofén-3-karbonsav-metilészter toluolban a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmérsékleten végzett kondenzálása útján) 1,6 g 12 ml piridinnel készült oldatához kis adagokban összesen 0,85 g N-klór-szukcinimidet adunk. Ezután a reakcióelegyhez még 3 ml piridint adunk, majd a reakcióelegyet vízfürdőn 15-20 percen át melegítjük. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük, majd vízzel hígítjuk, amikor is aranysárga kristályok válnak ki. Ezeket szűréssel elkülönítjük és végül metanolból átkristályosítjuk. így 0,39 g mennyiségben a 279—281 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. A vizes elegy szűrésénél kapott szűrletet a 16. példában ismertetett módon feldolgozzuk. 9. példa 7-Klór4,9-dihidro-10H-tieno[3,4-b][l ,5]benzodiazepin-10 on A 8. példában kapott vizes szűrletet vízzel tovább hígítjuk, amikor is sárga csapadék válik ki. Ezt a csapadékot azután víz és metanol elegyéből átkristályosítjuk, amikor is 0,4 g mennyiségbe:- a 197—198 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 10. példa 7-Klór4,9-dihidro4-metil-l OH-tíeno[3.4-b][l ,5]benzodiazepin-10-on 532 mg 7-klór-,' ,3,4,9-teírahidro4-metii-l0H-tieno[3,4-b] {1,5Jbenzodiazepin-10-ont felőálHtható 4-klór-2-amino-N-metil-anilin és 3-oxo-tetrahidro tiofén4-karbonsav-metilészter toluolban a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmérsékleten végzett reagáltatása útján) 4 ml paridinben szuszpendálunk majd a szuszpenzióhoz kis acUgokWan. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 5 5 60 65
