173655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó-(3,4-dihidroxifenil)-ß-metil-amino-etanol-t és adrenerg neuron blokkoló szert tartalmazó szinergetikus harású gyógyászati készítmény előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

173655

ORSZÁGOS

Bejelentés napja: 1974.IX.24. (Sí—1586) Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1973.1X24. (4460;44661)

Közzététel napja: 1978.XI.28.

Nemzetközi osztályozás:

A 61 K 31/135; 31/395

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1980. IX.30.

Feltalálóik):

Qough David, vegyész, Bishops Stortford, Hertfordshire, Ruder Gary Charles Francis, vegyész, Harlow, Essex, Nagy-Britannia

Szabadalmas:

Smith and Nephew Pharmaceuticals Ltd, Welwyn Garden City, Hertfordshire, Nagy-Britannia

Eljárás a-(3,4- dihidroxifenil)-/3-metil-amino-etanol-t és adrenerg neuron blokkoló szert tartalmazó szinergetikus hatású gyógyászati készítmény előállítására

1

A találmány racém vagy optikailag aktiv a-(3,4- -dihidroxifenil)-í3-metil-amino-etanol-t és valamely adrenerg neuron blokkoló szert tartalmazó szinergetikus hatású gyógyászati készítmények előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik.Az eljárás értelmében 0,1 — 5,0 súly%, vas(IIl)-ion-tartalomban kifejezve 1 ppm-nél alacsonyabb nehézfém-tartalmú racém vagy optikailag aktív a-(3,4-dihidroxifenil)-/3- metil-amino-etanolt, 0,5 — 5,0 súly% N-acetil-L-ciszteint, adott esetben valamely savat vagy savasan reagáló vegyületet és/vagy valamely antibakteriális anyagot és/vagy valamely 6 — 70 cP viszkozitású sűrítőszert, valamint a pH 6,0 - 7,5-re történő beállításához szükséges, előnyösen alkálifém-iontól eltérő kationt tartalmazó bázist tartalmazó vizes oldatot összekeverünk a teljes súlyra számítva 2—10 súly% adrenerg neuron blokkoló szerrel vagy szerekkel.

Ismert, hogy az élő szövetek, különösen szemészetben glaucoma kezelésére helyileg használható,

0,1 — 5,0 súly%, előnyösen 0,1 — 2,0 súly%, vas(lll)-ion-tartalomban kifejezve 1 ppm-nél alacsonyabb

nehézfém-tartalmú, racém vagy optikailag aktív <*-(3,4-dihidroxifenil)-ß-metil-amino-etanolt, 0,5 - 5,0 súly%, előnyösen 0,5 — 2,0 súly% N-acetil-L-ciszteint, adott esetben valamely savat vagy savasan reagáló vegyületet, előnyösen 0,1 - 0,5 súly% ammóniumdihidrogénfoszfátot és/vagy valamely antibakteriális

anyagot és/vagy valamely 6 — 70 cP viszkozitású

sűrítőszert, valamint a pH 6,0 — 7,5 értékre történő beállításához szükséges mennyiségű, előnyösen alkálifém-iontól eltérő kationt tartalmazó bázist tartalmazó

2

vizes gyógyászati készítmények fokozott stabilitással rendelkeznek.

Kísérleteink során arra a felismerésre jutottunk, hogy ha az oldathoz hozzáadjuk egy vagy több 5 adrenerg neuron blokkoló szer hatásos mennyiségét, jelentősen megnő az adrenalinnal szembeni farmakológiái érzékenység. Ha az oldat mind a-(3,4- dihidroxi fenil )-ß-metil-amino-etanol-t (adrenalin), mind adrenerg neuron blokkoló szert tartalmaz, az utóbbi 10 mennyisége 2-10 súly%, előnyösen 2-7 súly%, különösen például 5 %. Az adrenalin lehetséges koncentrációja 0,1 - 5,0 súly%, de az előnyös koncentráció a tartomány alsó határának közelében lehet, például 1 súly% alatti, így 0,5 - 0,25 súly%, mert a 15 szinergizmus fellépése miatt így is elérjük a kívánt gyógyászati hatást.

Tipikus adrenerg neuron blokkoló szer lehet például az N,N-dimetil-N”- (fenilmetil)-guanidin /betanidin/ különösen előnyös azonban a [2-(hexahidro- 20 -1(2H)- azocinil)etil]- guanidin /guanetidin/, valamint annak sói, különösen szulfátja.

Bár a fent megadott koncentráció határokon belül az adrenerg neuron blokkoló szereket bármilyen összetételű készítményben használhatjuk, általában 25 előnyös, ha alacsony ionerősségű rendszert használunk. Nagyobb ionerősség esetén például a guanetidint tartalmazó készítmény hipertóniás lehet, ha nagy puffer-koncentráció van jelen és így alkalmatlanná válik szöveteken, különösen szemben való felhaszná- 30 lásra.

A találmány szerinti eljárással előállított

173655