173643. lajstromszámú szabadalom • Eljárás allergiaellenes hatású pirimido-benzotiazolok előállítására
13 173643 14 dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához annyi 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, hogy homogén oldatot nyeljünk. Hozzáadunk 300 mg platina-oxidotéskb. 2,1 atm (30 font/négyzethüvelyk)kezdeti nyomás mellett hidrogénatmoszférában rázatjuk a szuszpenziót. Az elméletileg szükséges mennyiségű hidrogén felvétele után kiszűrjük a használt katalizátort és 6 n sósav-oldattal kongóra megsavanyítjuk az oldatot. A savanyítás után még 25 ml vízzel hígítjuk az oldatot és jégbe hűtjük. Kiszűrjük a kikristályosodott terméket és dimetil-formamidból átkristályosítjuk. 18. példa A 17. példában leírt módon eljárva és a 16. példában leírt módon nyert megfelelő pirimido[2,l-b]benzotiazolokból kiindulva állítjuk elő a következő vegyületeket: N-(Tetrazol-5 ’-il) -7-amino-8-metiltio4-oxo4H-pirimido[2,l-b] benzotiazol -3-karboxamid; N-(Tetrazol -5’-il) -7-amino-8-metil 4-oxo4H-pirimido[2,l-bjbenzotiazol -3-karboxamid; N-(Tetrazol-5’-il) -7-amino-8- -(n-propil) -4-oxo-4H-pirimido[2,l-b]benzotiazol -3-karboxamid;N-(Tetrazol-5’-il)-7-amino-8-metoxi4- - ox o -4 H - p i r i m i do[ 2,1 -b]benzotiazol-3-karboxamid; N-(Tetrazol -5’-il) -7-amino-8-etoxi4-oxo4H-pirimido[2,l-b]benzotiazol -3-karboxamid; N-(Tetrazol -5 ’-il) -7-arnino-8-hidroxi4-oxo4H-pirimido[2,1 -b] benzotiazol -3-karboxamid; N-(Tetrazol -5 ’-il) -7-amino-8-klór-4-oxo-4H-pirimido[2,1 -bjbenzotiazol -3-karboxamid; és N-(Tetrazol -5’il) -7-amino-8-fluor4-oxo- 4H-pirimido[2,1 -bjbenzotiazol -3-karboxamid. 19. példa N-(Tetrazol -5 ’-il) -7-hidroxi -4-oxo-4H-pirimido [2,l-b]benzotiazol -3-karboxamid 1,2 g 3-karboxi -7-hidroxi-4-oxo-4H-pirünido [2,l-b]benzotiazol -3-karboxamid 50 ml dimetil-formamiddal készült oldatához 827 mg l,l’-karbonil-diimidazolt adunk és a gázfejlődés megszűnéséig 35 C° hőmérsékleten melegítjük az elegyet. Hozzáadunk 434 mg 5-amino-tetrazolt és 20 percen át forrásban lévő vízfürdőn melegítjük az elegyet. Lehűtjük az ily módon nyert szuszpenziót, kiszűrjük a terméket és dimetil-formamidból átkristályosítjuk. 20. példa A 19. példában leírt módon eljárva, és a megfelelő kündulási anyagokból kiindulva állítjuk elő az Rí -ként és R2-ként az alábbi csoportokat tartalmazó, I általános képletű vegyületeket : r2 Rí HOHoHO-ar, -HO-c2h5-HOFHOCl-HO-ch3o-HO-n—C3H70— HO-ch3s— ch3-HOizo—C3H7-HOch3o-HOQH50- HOCH3SHO-21. példa N-(Tetrazol -5’-il)-7,8-dietoxi 4-oxo4H-pirimido[2,1-bjbenzotiazol -3-karboxamid 1,7 g 3-karboxi -7,8-dietoxi -4-oxo-4H-pirimido [2,1-bjbenzotiazol és 892 mg l,l’-karbonil-diimidazol 70 ml dimetil-formamiddal készült szuszpenzióját forrásban lévő vízfürdőn melegítjük 10 percen át. 468 mg 5-amino-tetrazolt adunk a forró reakcióelegyhez és további 20 percen át melegítjük. Lehűtjük a szuszpenziót, kiszűrjük a szilárd terméket, és dimetil-formamidból átkristályosítjuk. Termelés: 1,1 g, op.:>300C°. Analízis aC16Hi5N704S összegképletre, számított: C47,9;H3,8;N24,4%; talált: C 48,0; H 3,8; N 24,5%. 22. példa N-(Tetrazol -5’-il) -7,8-metiléndioxi 4-oxo4H-pirimido[ 2,1-bjbenzotiazol -3-karboxamid 840 mg 3-karboxi-7,8-metiléndioxi 4-oxo4H-pirimido[2,l-b]benzotiazolt 35 ml dimetil-formamidban 535 mg l,l’-karbonil-dümidazollal és281 mg5-amino-tetrazollal a 21. példában leírttal azonos módon reagáltatva nyerjük ezt a vegyületet, és dimetil-formamidból átkristályosítva tisztítjuk. 23. példa N-(Tetrazol -5’-il) -7,8-etiléndioxi 4-oxo4H-pirimido [2,1-bjbenzotiazol -3-karboxamid 880 mg 3-karboxi-7,8-etiléndioxi 4-oxo4H-pirimido[2,l-blbenzotiazolt 40ml dimetil-formamidban 535 mg l.l’-karbonil-diimidazollal és 281 mg 5-amino-tetrazollal szintén a 21. példában leírttal azonos módon reagáltatva nyerjük ezt a vegyületet. 24. példa N-(Tetrazol -5’-il) 4-oxo4H-pirimido[2,l-b]benzotiazol -3-karboxamid 360 mg 3-karboxi4-oxo4H-pirimido[2,l-b]benzotiazol 6 ml tetrahidro-furánnal készült oldatához molárisán azonos mennyiségű trietil-amint adunk, és —5 C° hőmérsékletre hű tjük az elegyet. Hozzácsepegtetünk molárisán azonos mennyiségű klórhangyasav-etil-észtert, és 15 percen át hidegen kevertetjük az elegyet. Utána egyszerre hozzáadunk molárisán azonos mennyiségű 5-amino-tetrazolt, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni az elegyet. Éjszakán át kevertetjük, majd csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert, és vízzel kezeljük a maradékot. Kiszűrjük a terméket, megszárítjuk, és dimetil-formamidból átkristályosítjuk. Ily módon az 1. példában leírttal azonos termékhez jutunk. 25. példa N-(Tetrazol -5’-il) 4-oxo4H-pirimido[2,1 -bjbenzotiazol -3-karboxamid Molárisán azonos mennyiségű 3-karboxi4-oxo4H-pirimido[2,l-b]benzotiazolt és 5-amino-tetrazolt kloroformban szuszpendálunk, hozzáadunk molekulárisán azonos mennyiségű diciklohexil-karbodiimidet, és éjszakán át szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet. Kiszűrjük a terméket, vízzel kimossuk, és dimetil-formamidból átkristályosítjuk. E termék azonos az 1. példában leírttal. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
