173642. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxo-1-pirrolid-1-il gyököt tartalmazó helyettesített savamidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173642 Bejelentés napja: 1977.1.10. (PI-558) Elsőbbsége: Jugoszlávia: 1976.1.10. (P 77/76) 1976. VIII.ll. (p 1983/76) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 207/26 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1978. VIII.28. TALÁLMÁNYI f HIVATAL Megjelent: 198O. IX.30. .. - ■" Feltalálói k): Djokic Slobodan, vegyész, Gaspert Branimir, vegyész, Simunic Branimir, vegyész, Tomic Miijana, vegyész, Zágráb,jugoszlávia, Maasböl Alfred, vegyész, Hamburg, Német Szövetségi Köztársaság Szabadalmas: Pliva Gyógyszer- és Vegyészeti Gyár, Zágráb Jugoszlávia Helm Karl O. cég, Hamburg, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2-oxo-pirrolid-l-il gyököt tartalmazó helyettesített savamidok előállítására A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű 2-oxo-pirrolid-l-il gyököt tartalmazó helyettesített savamidok előállítására, ahol X jelentése 1—4 szénatomos alkiléncsoport, vagy az alkilénrészben 1—4 szénatomos aralkiléncsoport, 5 és n jelentése 0 vagy 1. A találmány értelmében az I általános képletű vegyületek előállítása, ahol a képletben az egyes szimbólumok a fenti jelentésűek, úgy történik, hogy 10 valamely II általános képletű vegyületet, ahol X és n a fenti jelentésű, valamely bázisos anyag segítségével intramolekuláris ciklizálásnak vetünk alá. Ismeretes, hogy azokat az I általános képletű vegyületeket, ahol X 1—2 szénatomos alkiléncsopor- 15 tot jelent és n jelentése 0, úgy állíthatjuk elő, hogy 2-oxo-pirrolidin-nátriumsót és oj-halogénalkilamidokat reagáltatunk egymással az 1 039 113 számú nagybritanniai szabadalmi leírásban ismertetett módon, vagy ugyancsak az 1 039 113 számú nagybritanniai 20 szabadalmi leírásnak megfelelően úgy, hogy ammóniát reagáltatunk a (2-oxo-pirrolid -l-il)-alkánsavak észtereivel vagy savldoridjaival, vagy úgy, hogy a 2-oxo-pirrolid -1-il-alkánsavak ammóniumsóit termikusán megbontjuk az 1 309 692 számú nagybritanniai 25 szabadalmi leírásban leírt módon. A 3 250 784 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ezen kívül ismertetésre kerül, hogy folyékony ammónia és 7-vaj savi akton reakciójával magas hőmérsékleten és nagy vákuumban -y-(2-oxo-pirrolid- 30 -l-il)-yajsavamidot lehet előállítani. A 2 507 576 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali irat szerint a (2-oxo-pirrolid -I -il)-acetonitril parciális hidrolízisével (2-oxo-pirrolid-1- -il)-acetamidot kapunk. A felsorolt vegyületek számos képviselője terápiás hatást mutat és felhasználható a mozgásszervi megbetegedések, hipertónia, hiperkinézia és a memóriával kapcsolatos megbetegedések kezelésére. A legjobban ismert vegyület ezek közül a (2-oxo-pirrolid-l-il)-acetamid, mely a PIRACETAM kereskedelmi néven kerül forgalomba. Ismeretes továbbá, hogy az aminosavak észtereinek 4-klórbutiril származékai speciális körülmények között és ezüst-tetrafluórborát jelenlétében iminolaktonokká ciklizálódnak, melyek felhasználhatók az aminosavak N-helyettesített származékainak előállítására (H.Peter, M.Brugger, J.Schreiber és A.Eschenmoser: Helv. Chem. Acta 46, (1963) 577). Az aminosavak 4-klórbutil származékait általában a 4-klórbutirilklorid és az aminosavak észtereinek vagy amidjainak reakciójával állítjuk elő, valamely tercier amin jelenlétében vagy az aminosav feleslegében. Szintén ismert eljárás peptidek előállítására az aminosavak N,0-diszilil származékai és aktíváit észterek vagy a megfelelő savkloridok reagáltatása (L. Birkhofer, W. Konkol, A.Ritter: Chem. Bér. 94 (1961) 1263). Az eljárás előnye, hogy a reakció befejeződése után a szililcsoportot igen könnyen el lehet távolítani víz és alkohol segítségével. Általános eljárás az 1 általános képletű 2-oxo-pirrolid-l-il gyököt tartalmazó helyettesített savamidok előállítására mindeddig nem került ismertetésre az 173642
